Inhibitory NK cell receptors and possibilities of manipulation of cytotoxic properties.

Abstract

Akutní myeloidní leukémie tvoří 18 % všech leukémií u dětských a mladých dospělých pacientů. V první vlně léčby remise dosahuje přibližně 80-90 % pacientů a přežití se blíží 70 %, nicméně k relapsům dochází až v 50 % případů a prognóza těchto pacientů je extrémně špatná. Léčba relapsu je pak velmi náročná, protože přetrvávající leukemické klony mohou být zcela rezistentní k chemoterapii. V poslední době začaly být jako atraktivní terapeutický nástroj pro léčbu relapsů vnímány NK buňky. NK buňky jsou jednou ze subpopulací lymfoidních buněk, které mají schopnost eliminovat dysfunkční buňky prostřednictvím cytotoxických aktivit a následně dále indukovat imunitní odpověď. Jednou z výhod NK buněk je jejich funkční nezávislost na specifických antigenech. Ve světle rostoucích důkazů o úloze leukemických kmenových buněk v kontextu akutní myeloidní leukémie se zdá, že NK buňky nabízejí novou perspektivu v terapeutickém úsilí o jejich eliminaci prostřednictvím několika cytotoxických mechanismů. I přes optimistické předběžné výsledky se však léčba tohoto onemocnění ukázala jako poměrně náročná a imunoterapie založená na NK buňkách stále naráží na několik omezení. Transformující růstový faktor β je částečně zodpovědný za udržování populací leukemických kmenových buněk a narušení imunitní odpovědi...

Acute myeloid leukemia makes up for 18 % of all leukemias among pediatric and young adult patients. The complete remission rate (80-90 %) and the overall survival (70 %) of the patients is relatively high, nevertheless, the relapse rate is still almost at 50 % and the prognosis remains extremely bad. The relapse treatment is rather challenging because the persisting leukemic clones might in fact start to be refractory to chemotherapy. Lately, NK cells are being perceived as an attractive therapeutical tool for treatment of the relapses. NK cells are a subpopulation of innate lymphoid cells, possessing the ability to eliminate dysfunctional cells through cytotoxic activities and further perpetuate the immune response. One of the advantages of NK cells is their functional independency of specific antigens. In the light of growing evidence about the role of leukemic stem cells in context of acute myeloid leukemia, NK cells seem to offer a new perspective in therapeutical efforts to eliminate them via several cytotoxic mechanisms. Yet despite optimistic preliminary results, treating this disease has proved to be rather challenging and the NK cell-based immunotherapy is still facing several limitations. Transforming growth factor β is partially responsible for maintenance of leukemic stem cell...