Studium originálních ftalocyaninových fotosensitizérů na buněčné úrovni

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Mgr. Marie Halašková Supervisor: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Title of disertation thesis: Study of novel phthalocyanine photosensitizers on cellular level Photodynamic therapy (PDT) is a clinically approved treatment modality that experienced great progress over the last two decades and that has been used in the treatment of several disorders, including age-related macular degeneration, psoriasis and certain cancers. PDT is based on the combination of three main components: light-sensitive drug (known as a photosensitizer, PS), light of an appropriate wavelength, and oxygen. The light-activated PS reacts with molecular oxygen to produce reactive oxygen species, which can interact with cellular components in a biological environment and trigger a cascade of reactions causing destruction of tumor cells, tumor vasculature and induction of a local inflammatory reaction. The result is a disruption of cell homeostasis leading to the cell death. Like all the novel treatment modalities, further research is still needed including the development and optimization of PS synthesis in order to increase the efficiency of therapy and minimalize side effects. In this project, we decided to carry out an...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Mgr. Marie Halašková Školitel: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Název disertační práce: Studium originálních ftalocyaninových fotosensitizérů na buněčné úrovni Fotodynamická terapie (PDT) je léčebná metoda, která v posledních desetiletích zaznamenala velký pokrok a používá se k léčbě řady onemocnění a poruch jako jsou například věkem podmíněná makulární degenerace, psoriáza či některé druhy nádorových onemocnění. PDT je založena na kombinaci tří základních složek: léčiva citlivého na světlo (známé jako fotosensitizér, PS), světla o vhodné vlnové délce a kyslíku. Světlem aktivovaný PS reaguje s molekulárním kyslíkem za vzniku reaktivních forem kyslíku, jež v biologickém prostředí interagují s buněčnými složkami a spouštějí kaskádu reakcí, které způsobují biochemické poškození buňky, cévního systému nádoru a indukci lokální zánětlivé reakce. Výsledkem je významné narušení homeostázy buňky vedoucí k procesu buněčné smrti. Jako všechny nově navržené způsoby léčby, i v této oblasti je stále zapotřebí další výzkum, včetně vývoje a optimalizace syntézy nových PS pro zvýšení účinnosti terapie a zároveň minimalizace vedlejších účinků. V této práci jsme se rozhodli provést rozsáhlé studium vlastností několika různých...