Xanthone-boronic acids: An insight into the synthesis of borylated xanthone derivates

Abstract

CHARLES UNIVERSITY FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACEUTICAL ANALYSIS DIPLOMA THESIS XANTHONE-BORONIC ACIDS: AN INSIGHT INTO THE SYNTHESIS OF BORYLATED XANTHONE DERIVATIVES Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. HRADEC KRÁLOVÉ 2021 PRIAM-AMEDEO HOUNGBEDJI Abstract - Czech Vývoj léčiva bortezomibu 5 a jeho zásadní význam pro léčbu mnohočetného myelomu odstartoval zvýšený zájem o syntézu a biologické hodnocení derivátů boronových kyselin, především k jejich protirakovinným, protimikrobiálním, popř. dalším aktivitám. Zároveň jsou xanthony a jejich deriváty důkladně studovány pro potenciál v protirakovinné terapii, a pro jejich antimikrobiální, protizanětlivé, protivirové a antikonvulzivní účinky. Logickým spojením těchto dvou skutečností je orientace na syntézu boronových derivátů xanthonů. 3,6-Dihydroxyxanthon 10 byl zvolen jako prekurzor pro vývoj borylační procedury xanthonů, zejména pro svou snadnou syntézu a dostupnost. Z 10 byl snadno připraven 3,6- ditrifylxanthon 11. Syntézy 3,6-bis(pinakolatoboron)xanthonu 8 z 11 bylo dosáhnuto použitím bis(pinakolatodiboronu) B2pin2 jako borylačního činidla, za katalýzy Pd(dppf)Cl2 komplexem s přísadou dppf ligandu a v přítomnosti KOAc zásady. Alternativní cesta byla realizována záměnou B2pin2 za...

CHARLES UNIVERSITY FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND PHARMACEUTICAL ANALYSIS DIPLOMA THESIS XANTHONE-BORONIC ACIDS: AN INSIGHT INTO THE SYNTHESIS OF BORYLATED XANTHONE DERIVATIVES Supervisor: prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. HRADEC KRÁLOVÉ 2021 PRIAM-AMEDEO HOUNGBEDJI Abstract - English The development of Bortezomib 5 and discovery of its potential in the treatment of multiple myeloma has sparked hope, and a close attention is paid in medicinal chemistry to the synthesis of boronic acid derivatives as well as the evaluation of their anticancer, antimicrobial, and other activities. Parallelly, xanthones and xanthone derivatives are compounds thoroughly studied for their potential in the treatment of cancer, and their good antimicrobial, anti-inflammatory, antiviral and anticonvulsant activity. It is only natural that efforts are oriented towards the synthesis of xanthone boronic derivatives. 3,6-Dihydroxyxanthone 10 was chosen as a precursor for the development of a procedure to borylate xanthones, mainly due to its easy synthesis and availability. From 10, 3,6-ditrifylxanthone 11 was easily prepared. The synthesis of 3,6- bis(pinacolatoboron)xanthone 8 from 11 was achieved using bis(pinacolatodiboron) B2pin2 as a borylation agent under Pd(dppf)Cl2 catalysis...