Synthesis of new antimitotic agents

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Student: Martina Hoppová Školitelé: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D.; Dr. Rafael Peláez Lamamie de Clairac Arroyo Název diplomové práce: Syntéza nových antimitotik Rakovina je v současnosti jednou z hlavních příčin úmrtí na světě a proto je vývoj nových protinádorových léčiv jednou z hlavních oblastí farmaceutického výzkumu. Snahou je získat takové léčivo, které bude účinné, bude cílit zejména na nádorovou tkáň a bude mít výhodné farmakologické vlastnosti a minimum nežádoucích účinků. Jedním ze základních rysů nádorových buněk je rychlá proliferace, ovlivnění mitózy jakožto fáze dělení buněk může být tedy vhodným způsobem léčby rakoviny. Jedním z možných cílů je tubulin, bílkovina rychle polymerizující v mikrotubuly a opět depolymerizující, která mj. během mitózy tvoří dělicí vřeténko. Mnohé látky zabraňující polymerizaci nebo stabilizující již vzniklé mikrotubuly jsou v současnosti používaná léčiva, zároveň však probíhá výzkum týkající se nových antimitotik interagujících s tubulinem. Jednou z takových látek je kombretastatin A-4, látka přírodního původu, a jeho četná syntetická analoga, vážící se do vazebného místa pro kolchicin na tubulinu. Cílem této práce je syntéza a hodnocení...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Student: Martina Hoppová Supervisors: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D.; Dr. Rafael Peláez Lamamie de Clairac Arroyo Title of diploma thesis: Synthesis of new antimitotic agents Cancer is one of the main causes of death all around the world and therefore the development of new chemotherapeutic drugs is one of the major areas of pharmaceutical research. The effort is to obtain an agent that would be highly effective, target the neoplastic tissue, and have advantageous pharmacological properties and minimum side effects. Rapid proliferation is one of the main features of cancerous growth, thus influencing mitosis as the phase of cell division may be a convenient way for cancer treatment. Tubulin is a protein, which rapidly polymerizes into microtubules and again depolymerizes and beside others it forms mitotic spindle during mitosis, and according to its important role, tubulin is an attractive target for antitumoral agents. Many drugs inhibiting polymerization or stabilizing already formed microtubules are actually in clinical practice, and research regarding new antimitotics interacting with tubulin is going on at the same time. Such an example is natural combretastatin A-4...