Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy

Abstract

Charles University, Faculty of pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic Chemistry Candidate: Linda Svatošová Supervisor: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Title of diploma thesis: The study of model lipid membranes containing omega- hydroxylated ceramides Acylceramides (EO-Cer) belong to a class of ceramides (Cer) with an ultralong acyl chain whose ω-hydroxyl group is esterified with linoleic acid. The importance of EO-Cer lies in the formation of the long periodicity phase (LPP) and the corneocyte lipid envelope (CLE), which are indispensable components for the skin functioning as a barrier. Disorders in EO-Cer biosynthesis are associated with insufficient production of CLE and LPP leading to many skin diseases, including some types of ichthyosis. One of the enzymes that is deficient in such ichthyoses is PNPLA1. Insufficient function of this enzyme disables ω-esterification with linoleic acid, and thus the formation of EO-Cer. On the contrary, their precursors, i.e. ω-hydroxylated ceramides (O-Cer), are cumulated. The aim of this thesis was to prepare model membranes containing O-Cer and to study the effects of O-Cer on the lipid organization and barrier properties of model membranes. Within this thesis, two types of membranes were prepared - the first type were membranes...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidát: Linda Svatošová Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, Ph.D. Název diplomové práce: Studium modelových lipidových membrán obsahujících omega-hydroxylované ceramidy Acylceramidy (EO-Cer) jsou třídou ceramidů (Cer) s ultradlouhým acylovým řetězcem, na jejichž ω-hydroxylovou skupinu je esterově navázána kyselina linolová. EO-Cer, jejichž význam spočívá ve tvorbě dlouhé lamelární fáze (LPP) a korneocytální lipidové obálky (CLE), jsou nepostradatelnou složkou pro fungování kůže jako bariéry. Porucha biosyntézy EO-Cer spojená s nedostatečnou tvorbou CLE a LPP je základem patofyziologie mnoha kožních onemocnění, včetně některých typů ichtyózy. Jedním z enzymů, k jehož deficitu u těchto ichtyóz dochází, je PNPLA1. Při jeho nedostatečné funkci nedochází k ω-esterifikaci kyselinou linolovou, a tedy ke vzniku EO-Cer, ale naopak dochází ke kumulaci jejich prekurzorů, tedy ω-hydroxylovaných ceramidů (O-Cer). Cílem této práce bylo připravit modelové membrány s obsahem O-Cer a sledovat, jak jejich přítomnost ovlivňuje organizaci lipidů a bariérové vlastnosti modelových membrán. V rámci této práce byly připraveny dva typy membrán - prvním typem byly membrány složené ze směsi cholesterolu, mastných kyselin a velmi...