Využití aminů na přípravu chirálních cyklických sloučenin

Abstract

Organokatalýza se zařadila spolu s katalýzou kovovými komplexy nebo enzymy mezi velmi užitečné nástroje asymetrické syntézy. Různé aktivační módy nebo jejich vhodné kombinace do sekvencí (domino reakce) umožňují efektivní přístup k enantiomerně obohaceným komplexním látkám. Předmětem této práce byla příprava chirálních molekul z jednoduchých prekurzorů aktivovaných organokatalyzátory na bázi aminů. Jednalo se zejména o studium asymetrické allylové substituce Morita-Baylis-Hillmanových karbonátů a dále dvoukomponentních domino reakcí na heterocyklech obsahujících síru. V práci je pojednáváno o organokatalytické allylové aminaci Morita-Baylis- Hillmanových karbonátů aromatickými aminy za katalýzy β-isokupreidinem. Odpovídající allylové aminy byly získány ve vysokých výtěžcích (90-96 %) s průměrným enantiomerním přebytkem. Pomocí rekrystalizace vybraných produktů se podařilo získat látky vysoké optické čistoty (ee 82-99 %). Dále byla vyvinutá metoda aplikována na přípravu enantiomerně obohacených β-laktamů, které představují hodnotné prekurzory například pro syntézu látky ezetimib. Druhá část práce se zabývá stereoselektivními cyklizačními reakcemi na vybraných sirných heterocyklech. Po neuspokojivých výsledcích studia cyklizační reakce alkyliden-N- fenylrhodaninu s aromatickým hydroxyenalem se...

Organocatalysis, along with catalysis by metal complexes or enzymes, has become one of the very useful tools of asymmetric synthesis. Different activation modes or their combinations into sequences (domino reactions) enable effective access to enantiomerically enriched complex substances. The objective of this work was the preparation of chiral molecules from simple precursors activated by amine-based organocatalysts. In particular, we were focused on a study of asymmetric allyl substitution of Morita-Baylis-Hillman carbonates and two-component domino reactions on sulfur-containing heterocycles. The thesis deals with the organocatalytic allyl amination of Morita-Baylis-Hillman carbonates with aromatic amines catalyzed by β-isocupreidine. The corresponding allylic amines were obtained in high yields (90-96%) with moderate enantiomeric excess. It was possible to get substances of high optical purity (ee 82-99%) by recrystallization of selected products. Furthermore, the developed method was applied in the preparation of enantiomerically enriched β-lactams, which represent valuable precursors, for example, in the synthesis of the drug Ezetimibe. The second part of the work is focused on stereoselective cyclization reactions comprising selected sulfur heterocycles. Although the cyclization reaction of...