Senescence-associated secretory phenotype regulated by mTOR pathway in senescent cells

Abstract

Senescence je stav buňky charakterizovaný trvalým zastavením buněčného cyklu, růstem buňky a dalšími fenotypickými změnami, včetně prozánětlivého sekretu. Vedle benefičních aspektů má senescence i neblahé důsledky - je příčinou patologických stavů souvisejících se stárnutím a progresí nádorů. Za to je zodpovědný sekreční fenotyp spojený se senescencí (SASP), který mění mikroprostředí tkání sekrecí zánětlivých látek - chemokinů, cytokinů a dalších faktorů. Buněčná senescence je spojena s aktivací dráhy mTOR (mechanistic target of rapamycin), která je zaměřena na živiny a mitogeny. Inhibice mTOR je proto slibnou terapeutickou strategií pro potlačení SASP a různých typů rakoviny a onemocnění souvisejících se stárnutím. V této práci mám v úmyslu shrnout současné poznatky o mTOR ve zprostředkování SASP. Klíčová slova: Senescentní buňky, Sekreční vlastnosti senescentních buněk, mTOR dráha, MTORC1

Senescence is a state of a cell characterized by permanent cell cycle arrest, growth of the cell, and other phenotypic changes, including proinflammatory secretome. Along with the beneficial aspects of senescence, it has an unfortunate outcome - it is a cause of age-related pathologies and tumor progression. Senecence-associated secretory phenotype (SASP) is responsible for that, as it alters the tissue microenvironment by the secretion of the inflammatory agents - chemokines, cytokines and other factors. Cellular senescence is linked to the activation of the mTOR (mechanistic target of rapamycin) nutrient- and mitogen-sensing pathway. Therefore, mTOR inhibition is a promising therapeutic strategy for the SASP suppression and of various types of cancer and age-related diseases. In this thesis I am going to summarize the current understanding of the mTOR's role in the mediation of SASP. Key words: Senescent cells, senescence-associated secretory phenotype, mTOR pathway, MTORC1