Syntéza a hodnocení potenciálních antimikrobiálních sloučenin na bázi steroidů

Abstract

Antibiotic resistance represents a significant threat to humanity. To combat this trend, the development of new effective substances can be employed to potentially reverse its progression. Due to the broad range of biological activities exhibited by steroid structures, estrone was chosen as the starting material and was modified through various reactions. In total, fifteen new compounds were synthesized, which were tested for their antibacterial, antifungal, and antimycobacterial activities, and additionally for cholinesterases inhibition. The modification of estrone primarily involved two different approaches, resulting in the formation of hydrazones and esters. Twelve compounds were prepared through these steps. For the remaining three derivatives, changes in the starting materials or procedures were necessary. In the case of four compounds, it was necessary to synthesize one of the reactants. The yields ranged from 62% to 95% for hydrazones and from 8% to 54% for esters. The antibacterial activity was tested against four selected Gram-positive and Gram-negative strains. Antifungal activity was evaluated against four yeasts and filamentous fungi. Antimycobacterial activity was tested against five mycobacterial strains. All these methods utilized the microdilution broth method. The tested...

Závažný problém představující hrozbu pro lidstvo je antibiotická rezistence. Vývojem nových účinných látek můžeme bojovat proti tomuto trendu a zvrátit jeho vývoj. Jelikož steroidní struktury vykazují širokou škálu biologických aktivit, byla zvolena výchozí látka estron, která byla pomocí různých reakcí modifikována. Bylo tak připraveno celkově patnáct nových sloučenin, které byly testovány na antibakteriální, antifungální a antimykobakteriální aktivitu, doplňkově také na inhibici cholinesteráz. Modifikace estronu probíhala primárně dvěma různými způsoby za vzniku hydrazonů a esterů. Takto bylo připraveno dvanáct látek, u zbylých látek došlo ke změně výchozích látek či postupu. V případě čtyř sloučenin bylo potřeba předem syntetizovat i jeden z reaktantů. Výtěžky se pohybovaly v rozmezí od 62 % do 95 % u hydrazonů a od 8 % do 54 % u esterů. Antibakteriální aktivita byla testována proti čtyřem vybraným grampozitivním a gramnegativním kmenům. Antifungální aktivita byla testována proti čtyřem kvasinkám a vláknitým houbám. Antimykobakteriální aktivita byla testována proti pěti kmenům mykobakterií. Všechny tyto metody byly testovány pomocí mikrodiluční bujónové metody. Testované látky neprojevily žádnou aktivitu při antibakteriálním a antifungálním testování. Aktivita byla zaznamenána pouze při...