Syntéza acylceramidů modifikovaných na jejich linoleátové části

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Organic and Bioorganic chemistry Candidate: Isabela Whelanová Supervisor: PharmDr. Lukáš Opálka, PhD. Consultants: MSc. Sorina Hirbod, MSc. Panagiota Velissari Title of diploma thesis: Synthesis of acylceramides modified on their linoleate part Acylceramides (ceramides ω-O-acylated with linoleic acid) are a group of lipids present in the stratum corneum of the skin, where they play an important role in barrier formation. They can be found either in a free form, where they play an important role in forming intercellular lipid lamellae, or covalently attached to the surface of corneocytes providing a structure called corneocyte lipid envelope (CLE). The CLE biosynthesis is based on the oxidation of linoleate moiety to an epoxy enon, which then reacts with the protein coat of corneocytes, probably by a mechanism of Michael reaction, but the exact mechanism remains unclear. The goal of this thesis was to synthesize a model epoxidized acylceramide using a method based on an acylceramide precursor, that could be selectively ω-acylated by any fatty acid. The model epoxidized acylceramide will be used to study the mechanism of CLE formation. Diagram: Synthesis of oxidized acylceramide In the first step of the process, sphingosine was...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Kandidátka: Isabela Whelanová Školitel: PharmDr. Lukáš Opálka, PhD. Konzultantky: MSc. Sorina Hirbod, MSc. Panagiota Velissari Název diplomové práce: Syntéza acylceramidů modifikovaných na jejich linoleátové části Acylceramidy (ceramidy ω-O-acylované linolovou kyselinou) jsou skupina lipidů ve stratum corneum, která hraje významnou roli v tvorbě bariérové funkce kůže. Mohou být volné, kde hrají zásadní roli pro vznik intercelulárních lipidových lamel, nebo kovalentně vázané na povrch korneocytu, kde tvoří strukturu zvanou korneocytární lipidová obálka (CLE). CLE vzniká oxidací linoleátu na epoxy-enon, který poté reaguje s proteiny na povrchu korneocytu. Předpokládá se, že dochází k Michaelově adici, ale přesný mechanismus stále není znám. Cílem této diplomové práce bylo vytvořit modelový epoxidovaný acylceramid, a to pomocí metody, která by vycházela z prekurzoru acylceramidu, na který by bylo možné selektivně navázat jakoukoliv mastnou kyselinu do ω-polohy. Modelový epoxidovaný acylceramid bude dále využit pro zkoumání mechanismu vzniku CLE. Schéma: Syntéza oxidovaného acylceramidu Jako první byl dvoukrokovou syntézou připraven sfingosin z Garnerova aldehydu. Poté byl sfngosin N-acylován reakcí s...