Využití transkriptomické analýzy pro studium lékové rezistence hlístic

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Training Workplace Department of Biochemical Sciences Doctoral Degree Program Xenobiochemistry and Pathobiochemistry Candidate Mgr. Karolína Štěrbová Supervisor prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Advisor doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Title of Doctoral Thesis The use of transcriptomic analysis in study of drug-resistance in nematodes Haemonchosis, an infection of ruminants caused by the nematode Haemonchus contortus, negatively affects animal health and the economics of livestock production. Although anthelmintics are a basic tool in the treatment of haemonchosis, their efficacy is rapidly decreasing due to drug resistance development. Increased inactivation and efflux of anthelmintics associated with higher transcription of xenobiotic metabolizing enzymes (XME) belong to a significant drug-resistance mechanism. However, information about XME in H. contortus is still limited. The aim of this study was to increase knowledge about the mechanism of drug resistance in the parasitic nematode H. contortus, focusing on the analysis of constitutive expression of selected XME throughout the life cycle and comparing changes in expression between strains with different levels of resistance and after exposure to selected anthelmintics. In the genome of...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra biochemických věd Doktorský studijní program Xenobiochemie a patobiochemie Kandidátka / kandidát Mgr. Karolína Štěrbová Školitelka / školitel prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Konzultantka / konzultant doc. Ing. Petra Matoušková, Ph.D. Název disertační práce Využití transkriptomické analýzy pro studium lékové rezistence hlístic Haemonchóza, infekce přežvýkavců způsobená hlísticí Haemonchus contortus, negativně ovlivňuje zdravotní stav zvířat a živočišnou výrobu. Přestože jsou anthelmintika základním nástrojem k léčbě haemonchózy, jejich účinnost rapidně klesá v důsledku rozvoje lékové rezistence. Rychlejší inaktivace a eliminace léčiva podmíněné vyšší transkripcí enzymů metabolizujících xenobiotika (XME) patří k významným mechanismům rezistence. Informace o XME u H. contortus jsou však dosud omezené. Hlavním cílem této práce bylo rozšířit poznatky o mechanismu lékové rezistence u parazitické hlístice H. contortus se zaměřením na analýzu konstitutivní exprese vybraných XME během životního cyklu a porovnání změn v expresi mezi kmeny s odlišnou úrovní rezistence a po kontaktu s vybranými anthelmintiky. V genomu H. contortus bylo identifikováno 46 členů nadrodiny reduktáz/dehydrogenáz s krátkým řetězcem (SDR) a 22...