Syntéza a hodnocení potenciálních antifungálních sloučenin

Abstract

Mycotic systemic infection is often very severe, whether due to patient immunodeficiency, the side effects of available antifungal agents, or clinical or drug resistance. Emphasis should therefore be placed on the timely determination of the correct diagnosis, appropriate indications of current drugs, and especially the development of new antifungal agents (ATM). The core of all synthesized compounds is the molecule of itaconic acid (IA) or its anhydride. The starting molecule was chosen based on its broad spectrum of biological activities, including antibacterial and antifungal activities. The aim was to create ten monoamides using a one-step synthesis of IA anhydride with the appropriate chlorinated aniline. These monoamides were then cyclized to form ten imides. The yields of the reactions to form the monoamides were high, with two exceptions (24% and 31%), and were generally above 80%. The yields of the reactions to form the imides were lower, ranging from 29% to 86%. The antimicrobial activity was tested using the broth microdilution method for all imides and most monoamides. All compounds were ineffective against gram-negative bacteria, and very low activity against gram-positive bacteria was shown by the compounds 1-(2,4,6-trichlorophenyl)-3-methylene-2,5-pyrrolidinedione,...

Mykotická systémová infekce je často velmi závažná, ať už kvůli imunodeficienci pacientů, vedlejším nežádoucím účinkům dostupných antimykotik či klinické nebo lékové rezistenci. Důraz by měl být proto kladen na včasné určení správné diagnózy, vhodné indikace současných léčiv a především vývoj nových antimykotik (ATM). Základ všech syntetizovaných sloučenin tvoří molekula kyseliny itakonové (IA), respektive anhydrid IA. Výchozí molekula byla zvolena na základě širokého spektra biologických aktivit, mezi něž patří i antibakteriální a antifungální aktivita. Cílem bylo vytvoření deseti monoamidů pomocí jednokrokové syntézy anhydridu IA s příslušným chlorovaným anilinem. Tyto monoamidy pak byl cyklizovány za vzniku deseti imidů. Výtěžky reakcí za vzniku monoamidů byly až na dvě odchylky (24 % a 31 %) vysoké a pohybovaly se nad 80 %. Výtěžky reakcí za vzniku imidů byly nižší, pohybovaly se v rozsahu 29 - 86 %. Antimikrobiální aktivita byla otestována pomocí mikrodiluční bujónové metody u všech imidů a většiny monoamidů. Všechny látky byly neúčinné na gram-negativní bakterie, velmi nízkou aktivitu proti gram-pozitivním bakteriím projevily látky 1-(2,4,6-trichlorfenyl)-3- methylenpyrrolidin-2,5-dion, 1-(2,6-dichlorfenyl)-3-methylenpyrrolidin-2,5-dion a 1-(3,4,5-...