Dual role of neurotrophin BDNF and VGF in the regulation of the pathogenesis of retinal autoimmune inflammation.

Abstract

Autoimunitní zadní uveitida (APU) je zánětlivé onemocnění cévnatky, zadního segmentu uvey. Avšak, vzhledem k těsné blízkosti sítnice, často postihuje i přilehlou tkáň sítnice, což může v konečném důsledku vést k poruše zraku. Navzdory pokrokům ve výzkumu nejsou současné léčebné postupy pro APU schopny toto onemocnění zcela vyléčit nebo poskytnout strategie pro regeneraci sítnice. Neurotrofiny, včetně mozkového neurotrofického faktoru (BDNF), hrají klíčovou roli ve vývoji, růstu a regeneraci nervového systému a také regulují činnost imunitního systému. BDNF navíc zvyšuje expresi induktivního nervového růstového faktoru VGF (neakronymický termín), který se rovněž podílí na modulaci nervových a imunitních funkcí. Cílem této disertační práce bylo prozkoumat duální účinky BDNF a VGF, konkrétně jejich zapojení do neuroprotektivních a imunomodulačních mechanismů, které mohou řídit patogenezi APU, použitím myšího modelu experimentální autoimunitní uveoretinitidy (EAU) a očního podání BDNF a TLQP-21, peptidu odvozeného od VGF. Studie rovněž zkoumala neuroprotektivní a imunomodulační účinky BDNF a TLQP-21 na Müllerovy buňky (MCs) in vitro. Dále tato práce zkoumala schopnost vysoce kontrastní vizuální stimulace (VS) přirozeně indukovat expresi BDNF a VGF v sítnici a MCs u zdravých a uveitických myší a...

Autoimmune posterior uveitis (APU) is an inflammatory condition of the choroid, the posterior segment of the uvea. However, given its close proximity to the retina, APU often affects the adjoining retinal tissue, which may ultimately lead to vision impairment. Despite advancements in recent research, current treatments for APU are unable to completely cure the disease or provide strategies for retinal tissue regeneration. Neurotrophins, including brain- derived neurotrophic factor (BDNF), play crucial roles in nervous system development, growth, and regeneration and also regulate the activity of the immune system. Moreover, BDNF increases the expression of the nerve growth factor inducible VGF (non-acronymic), which is also involved in the modulation of neural and immune functions. This doctoral dissertation aimed to assess the dual effects of BDNF and VGF, specifically their involvement in the neuroprotective and immunomodulatory mechanisms that may control the pathogenesis of APU, using a mouse model of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) and the ocular administration of BDNF and the VGF-derived peptide TLQP-21. The study also explored the neuroprotective and immunomodulatory effects of BDNF and TLQP-21 on Müller cells (MCs) in vitro. Additionally, this study investigated the ability of...