Synthesis, development and biological evaluation of new antimicrobial compounds

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická Fakulta v Hradec Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Doktorský studijní program Farmaceutická chemie Kandidát Mgr. Vinod Sukanth Kumar Pallabothula Školitel Doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Název doktorské disertační práce Syntéza, vývoj a biologické hodnocení nových antimikrobních sloučenin Tuberkulóza (TB), způsobená patogenem Mycobacterium tuberculosis (Mtb), zůstává významnou globální zdravotní zátěží. Bez ohledu na dostupnost moderních antibiotik se incidence a úmrtnost na TB nadále zvyšuje v důsledku lékové rezistence, což zdůrazňuje potřebu inovativních strategií pro boj s tímto přetrvávajícím onemocněním. Úvodní část této doktorské disertační práce stručně popisuje TB a aktuální výzvy v léčebném režimu a potřebu nových antibiotik pro boj s lékovou rezistencí. Mykobakteriální prolyl- tRNA syntetáza (mtProRS) je nezbytný enzym pro syntézu proteinů a byl naším hlavním buněčným cílem v boji proti TB, pokud možno bez ovlivnění lidského homologu hsProRS. Aspartát dekarboxyláza (PanD) byla doplňkovým cílem pro vybrané finální sloučeniny na základě jejich strukturní podobnosti s dříve popsanými inhibitory. Návrh antimykobakteriálních sloučenin a potenciálních inhibitorů mtProRS v tomto výzkumu byl založen na potvrzených inhibitorech...