Možnosti využití farmakokinetických výpočtů při úpravě dávek a kontrole adherence u vybraných skupin pacientů.

Abstract

Cílem předkládané disertační práce bylo studium možností využití farmakokinetických parametrů k individualizaci péče o pacienty. Práce je složena ze čtyř tematických okruhů: posouzení faktorů, které se podílejí na změnách farmakokinetiky léčiv u pacientů s obezitou po provedení bariatrického výkonu, provedení terapeutického monitorování léčiv a úprava dávkování vybraných léčiv na základě těchto znalostí; farmakokinetická analýza hladin rituximabu u pacientů s glomerulárními onemocněními a návrh individualizovaného dávkování; přehled změn farmakokinetiky antikoagulancií u pacientů podstupujících plazmaferézu a terapeutické monitorování antikoagulační léčby; a využití farmakokinetických výpočtů pro zpřesnění analýzy non-adherence u pacientů s rezistentní hypertenzí. Po provedení Roux-en-Y gastrického bypassu byly pozorovány v průběhu 6 měsíců významné změny koncentrací venlafaxinu, kvetiapinu, trazodonu a karbamazepinu, které byly způsobeny jak operačním výkonem a změnami v absorpci léčiv, tak vlivem kolísání hladiny karbamazepinu a vlivu jeho indukčního potenciálu. Opakované terapeutické monitorování léčiv s úzkým terapeutickým oknem a vysokým interakčním potenciálem vede k potřebné individualizaci terapie v takto složitých situacích a zvyšuje její bezpečnost i efektivitu. Analýza hladin rituximabu...

The aim of this dissertation was to study the possibility of using pharmacokinetic parameters for individualized patient care. The thesis consists of four thematic areas: assessment of factors involved in drug pharmacokinetics changes in obese patients after bariatric surgery, implementation of therapeutic drug monitoring and dose adjustment of selected drugs based on these findings; pharmacokinetic analysis of rituximab levels in patients with glomerular diseases and proposal of individualized dosage regimen; review of pharmacokinetics of anticoagulants in patients undergoing plasmapheresis and therapeutic monitoring of anticoagulant therapy; and use of pharmacokinetic calculations to refine the analysis of non-adherence in patients with resistant hypertension. Significant changes in concentrations of venlafaxine, quetiapine, trazodone, and carbamazepine were observed over a 6-month period after Roux-en-Y gastric bypass surgery, which were caused by the surgical procedure and changes in drug absorption, but also by alterations in carbamazepine levels and the influence of its induction potential. Repeated therapeutic monitoring of drugs with a narrow therapeutic window and high interaction potential leads to the necessary individualization of therapy in such complex situations and increases its...