Experimentální použití hydrogelového nosiče k transsklerální aplikaci topotekanu k léčbě retinoblastomu

Abstract

Experimental use of hydrogel implant for transscleral topotecan delivery for retinoblastoma treatment Abstract The thesis describes the testing of an episcleral bi-layered hydrogel implant for transscleral delivery of chemotherapeutics without adverse side effects of systemic chemotherapy for the treatment of vitreous seeding of retinoblastoma (Rb). Topotecan (TPT) concentrations in the vitreous were evaluated in a rabbit eye model, side effects were evaluated, and factors influencing the transscleral transition of chemotherapeutics were determined. Hydrogel carriers based on methacrylates were utilized: an inner hydrophilic layer loaded with TPT and an outer hydrophobic layer. A total of 35 New Zealand white rabbits divided into five groups were included in the in vivo experiment: group recieved implant loaded by TPT 2 mg/ml, 4 mg/ml, 2 mg/ml with transconjunctival cryotherapy, 4 mg/ml without a protective layer and an implant without TPT. The implant was applied to the right eye, the left eye served as a control. Vitreous and plasma TPT concentrations were determined by HPLC-MS/MS (high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry). A therapeutic level of TPT in the vitreous (≥10 ng/ml) was not achieved only in the 2 mg/ml group. Safe plasma TPT levels were determined in the groups with bi-...

Experimentální použití hydrogelového nosiče k transsklerální aplikaci topotekanu k léčbě retinoblastomu Abstrakt Práce se zabývá testováním episklerálního dvojvrstevného hydrogelového nosiče k transsklerální aplikaci chemoterapeutika s redukcí vedlejších účinků systémové chemoterapie k léčbě vitreálního seedingu retinoblastomu (Rb). Na modelu králičího oka byla hodnocena koncentrace topotekanu (TPT) ve sklivci a plazmě, byly hodnoceny vedlejší účinky a dále byly stanoveny faktory ovlivňující transsklerální přechod chemoterapeutika. Použity byly hydrogelové nosiče na bázi methakrylátů: vnitřní hydrofilní vrstva sorbovaná TPT a vnější protektivní hydrofobní vrstva. Do in vivo experimentu bylo zahrnuto celkem 35 novozélandských bílých králíků rozdělených do 5 skupin: s hydrogelovým nosičem sorbovaným v roztoku o koncentraci TPT 2 mg/ml, 4 mg/ml, 2 mg/ml s transkonjunktivální kryoterapií, bez protektivního krytu s 4 mg/ml a s implantátem bez TPT. Nosič byl aplikován na pravý bulbus, levý sloužil jako kontrolní. Koncentrace TPT ve sklivci a plazmě byly stanoveny metodou HPLC-MS/MS (vysokoúčinná kapalinová chromatografie s tandemovou hmotnostní detekcí). Terapeutické dávky ve sklivci (≥10 ng/ml) nebylo dosaženo jen u skupiny 2 mg/ml. Ve skupinách s dvojvrstevným nosičem byly měřeny bezpečné hladiny TPT v plazmě,...