Syntéza a porovnání účinnosti potenciálních kvarterních reaktivátorů cykloserinem inhibované acetylcholinesterasy

Abstract

SYNTÉZA A POROVNÁNÍ ÚČINNOSTI POTENCIÁLNÍCH KVARTERNÍCH REAKTIVÁTORŮ CYKLOSARINEM INHIBOVANÉ ACETYLCHOLINESTERASY Mgr. Lukáš Lipka Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv, Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové Abstrakt rigorózní práce: Bylo připraveno devět potenciálních reaktivátorů acetylcholinesterasy a in vitro stanovena jejich schopnost reaktivovat cyklosarinem inhibovaný enzym. Na základě získaných výsledků se jeví nejůčinnějším reaktivátorem 1,4-bis(2- hydroxyiminomethylpyridinium)butan dibromid. Reaktivační schopnost připravených sloučenin závisí na strukturních faktorech, kterými jsou přítomnost kvarterního dusíku, délka spojovacího řetězce mezi dvěmi pyridinovými jádry a poloze oximové skupiny na pyridinovém kruhu. Byla také prokázaná nezávislost účinku reaktivátoru trimedoximu na druhu aniontu přítomném v jeho molekule.

SYNTHESIS OF POTENCIAL QUATERNARY ACETYLCHOLINESTERASE REACTIVATORS AND EVALUATION OF THEIR POTENCY TO REACTIVATE CYCLOSARIN-INHIBITED AChE Mgr. Lukáš Lipka Department of pharmaceutical chemistry and drug control, Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, Heyrovského 1203, 500 05 Hradec Králové, Czech Republic Abstract of the rigorous thesis: Nine potential AChE reactivators were synthesized. Their potency to reactivate AChE inhibited by cyclosarin nerve agent was tested in vitro. According to the obtained results, 1,4- bis(2-hydroxyiminomethylpyridinium)butane dibromide seems to be most potent AChE reactivator. The reactivation potency of these compounds depends on structural factors such as presence of quaternary nitrogens, lenght of the linking chain between both pyridinium rings, and position of the oxime moiety at the pyridinium ring. The independence of potency of reactivator trimedoxim at the kind of anion present in his molecule was validate.