Syntéza 5-substituovaných tetrazolů - srovnání klasických metod syntézy s metodami využívajícími mikrovlnné záření

Abstract

1. Abstrakt Chemie 5-substituovaných tetrazolů zaznamenává v posledních deseti letech nebývalý rozmach. 5-substituované tetrazoly nacházejí uplatnění v mnoha odvětvích průmyslu, především pak ve farmacii. 5-substituovaný tetrazol představuje v mnoha případech optimální izosterní náhradu karboxylové skupiny, a to díky blízkým fyzikálně-chemickým vlastnostem. Výhodou pak je i jeho odolnost k metabolické degradaci. Asi nejznámějším příkladem užití 5-substituovaných tetrazolů je skupina antihypertenziv, antagonistů receptorů angiotenzinu II, tzv. "sartanů". Průlom v přístupu k syntéze 5-substituovaných tetrazolů nastal po uveřejnění práce W.G.Finnegana v roce 1958. V následujících letech bylo publikováno mnoho postupů, které vycházely právě z výše uvedené práce. Nejnovějším trendem v chemii tetrazolů je užití mikrovlnné aktivace namísto konvenčního ohřevu. V naší práci jsme se zabývali efektivitou mikrovlnné aktivace ve srovnání s konvenčním ohřevem u několika metod přípravy 5-substituovaných tetrazolů. Jako modelovou reakci jsme zvolili přípravu 5-fenyl-1H-tetrazolu ze snadno dostupného benzonitrilu. Zjistili jsme, že u většiny z námi provedených syntéz překvapivě nedošlo k signifikantnímu zkrácení reakčního času ani zvýšení výtěžku při použití mikrovlnné aktivace. Dále jsme se zabývali přípravou biologicky...

1. Abstract Chemistry of 5-substituted tetrazoles has been the subject of intense investigation during last ten years. 5-substituted tetrazoles have found widespread use in many branches of industry, especially in pharmacy. In many cases, 5-substituted tetrazole present an optimal isosteric analogue of carboxylic group due to similar physico-chemical properties. The advantage of 5-substituted tetrazoles is their low metabolic degradability. One of the most important uses of 5-substituted tetrazoles are antihypertensives, antagonists of angiotensin II receptors, so called "sartans". Advance in synthesis of 5-substituted tetrazoles has occurred since the publication of W. G. Finnegan in 1958. In the following years numerous new methods have been published, originating from this work. The latest trend in chemistry of tetrazoles is microwave activation instead of conventional heating. In our work we focused on efficiency of microwave activation compared to conventional heating in several methods of the preparation of 5-substituted tetrazoles. We selected a preparation of 5-phenyl-1H-tetrazole from an easily available benzonitrile as the model reaction. Surprisingly, microwave irradiation did not result in a significant decrease in the reaction time or a higher yield. Furthermore, we aimed at preparation of...