Studium membránového transportu xenobiotik in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Kubačková Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: Studium membránového transportu xenobiotik in vitro Některé endokrinní nádory exprimují ve zvýšené míře receptory pro specifické peptidy. Tento nález je základem koncepce využití vybraných, pro daný typ receptorů specifických peptidových radiofarmak pro zobrazení tumorů či, nověji, i pro cílenou radioterapii. Ovšem vzhledem k akumulaci a retenci v ledvinné tkáni mohou tyto látky způsobit radiotoxické poškození ledvin. Nefrotoxicita je tak faktorem limitujícím použití těchto radiofarmak pro terapii, protože lze použít pouze omezenou výši dávek radiofarmak. Cílem této práce bylo zkoumat míru akumulace a mechanismy ledvinného uptake nového derivátu gastrinu - DOTA-minigastrinu 11 (DOTA-MG11) značeného indiem-111 s pomocí in vitro buněčného modelu. Vlastnosti 111 In-DOTA-MG11 byly porovnány s látkami z jiné významné skupiny receptorově specifických radiopeptidů - analogů somatostatinu jako jsou 111 In-DOTA-naftyl-oktreotid (111 In-DOTA-NOC) a 111 In-DOTA- oktreotát (111 In-DOTA-TATE). Pro kvantitativní srovnání jsme akumulaci 111 In-DOTA- MG11 dále porovnali s akumulací látek se známým mechanismem uptake v...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Tereza Kubačková Supervisor: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc Title of diploma thesis: Study of membrane transport of xenobiotics in vitro Some human endocrinal tumors overexpress peptide specific receptors. This discovery forms the basis of the conception of the usage receptor specific peptide-based radiopharmaceuticals for diagnostic imagining and more recently, for receptor-targeted radiotherapy. However, considering accumulation and retention in renal tissue, these substances might cause the radiotoxic damage of kidneys. So nephrotoxicity is a factor restricting the application of radiopharmaceuticals in therapy, because only a limited amount of radiopharmaceutical doses could be used. The aim of the study was to investigate the rate of accumulation and the renal uptake mechanisms of the new gastrin derivate - DOTA-minigastrin 11 (DOTA-MG11) 111indium- labeled in the cellular in vitro model. Properties of 111 In-DOTA-MG11 were confronted with these in substances from another group of receptor specific radiopeptides - somatostatin analogs such as 111 In-DOTA-naphtyl-octreotide (111 In-DOTA-NOC) and 111 In-DOTA- octreotate (111 In-DOTA-TATE). For quantitative comparison of...