Imunomodulace kombinovaným působením dvou typů specifických ligandů

Abstract

CD69 a NKR-P1 jsou receptory patřící do C-lektinové rodiny leukocytárních receptorů. V současnosti jsme identifikovali dva typy ligandů pro tyto receptory, aktivátory a inhibitory, pomocí nichž lze účinně modulovat odpověď buněk imunitního systému. První třída těchto ligandů (dimerní N-acetyl-D-glukosaminy) je schopna se vázat na oba dva druhy receptorů (CD69 i NKR-P1) a aktivovat tak buňky. Oproti tomu druhá třída ligandů (calix[4]reny) je schopna účinně inhibovat funkce receptoru CD69, nikoli však receptoru NKR-P1. Předmětem této studie bylo najít optimální kombinaci těchto dvou tříd ligandů a prozkoumat výchozí koncentrace těchto látek vhodné pro použití v nádorových terapiích. Účinek ligandů byl sledován v základních testech buněčné aktivace, buněčné smrti (schopnost ochránit buňky imunitního systému před apoptosou) a schopnosti stimulovat buněčné zabíjení.

CD69 and NKR-P1 are receptors belonging to C-lectin family of receptors. We have recently identified two types of effective ligands for these receptors: dimeric N-acetyl-D-glukosamines (activators) and (calix[4]arenes) inhibitors. By using them, we can modulate immune response. First class of ligands (N-acetyl-D-glukosamines) is able to bind to CD69 and NKR-P1 and activate the cells. Second class of ligands (calix[4]arenes) is able to effectively inhibit functions of CD69, but not functions of NKR-P1. The aim of this study was to learn how to modulate immune response by various combinations of these compounds, and to explore their concentrations suitable for tumor therapies. Effect of used ligand and their combinations was studied in standard tests of cell proliferation, cell death and cytotoxic killing.