Development of HPLC method for assesment of stability of amorphous compounds

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Daniela Číhalová Školitel: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc., Prof. Seppo Auriola, MSc. Marko Lehtonen Název diplomové práce: Vývoj HPLC metody ke sledování stability amorfních látek Pevné materiály se nacházejí v mnoha různých formách, které se liší svými vlastnostmi. Ve své práci se zabývám především amorfními látkami, jejich vlastnostmi, významem, výskytem a charakterizací. Představuji a popisuji nejčastěji používané metody se zaměřením na jejich praktické využití k charakterizaci polymorfů a amorfních sloučenin. Během přípravy jsou amorfní látky prudce zahřívány a ochlazeny, což může vést k degradaci. Pro ověření stability byla vyvinuta a validována HPLC metoda pro stanovení poklesu koncentrace účinné látky v amorfním stavu u 8 sloučenin. Tyto sloučeniny (benzokain, chlorpropamid, clotrimazol, furosemid, piroxicam, kyselina salicylová, kyselina thisalicylová a tolbutamid) byly stanovovány odděleně. Pro separaci byla použita kolona se zpětnou fází (1,8µm, 50 × 4,6 mm) udržovaná při 40řC. Mobilní fáze byla složena z acetonitrilu a vody s obsahem 50mmol/l fosfátového pufru, pH 2,1. Průtok mobilní fáze byl 1,0 ml/min izokraticky. Byla použita UV detekce při 4 vlnových délkách. Validační parametry, jako...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Daniela Číhalová Supervisor: Prof. RNDr. Petr Solich, CSc., Prof. Seppo Auriola, MSc. Marko Lehtonen Title of diploma thesis: Development of HPLC method for assessment of stability of amorphous compounds Solid materials can be found in many diverse forms which are distinguishable by different properties. In my thesis, I focus on amorphous solids, their properties, significance, occurrence and, most of all, characterization. The most widely used methods are introduced and described, focusing on their practical use in characterizing polymorphic and amorphous compounds. During the preparation of an amorphous solid, rapid heating and cooling down occurs and therefore degradation can be expected. To prove thermal stability, an HPLC method has been developed and validated for the determination of concentration decrease of an active pharmaceutical ingredient in amorphous state of 8 compounds. The compounds (benzocaine, chlorpropamide, clotrimazole, furosemide, piroxicam, salicylic acid, thiosalicylic acid, and tolbutamide) were determined separately. The method was carried out on a reversed-phase column (1.8µm, 50 × 4.6 mm) maintained at 40řC. The mobile phase was acetonitrile-water containing...