Potenciální význam opioidů v neuroprotekci

Abstract

Opioidy jsou člověkem využívány po dvě tisíciletí, ale vliv a mechanismus působení těchto sloučenin na buňku je odhalován až v posledních několika desetiletích. V mnoha případech ještě není samotný mechanismus mnohdy znám a je pozorován pouze účinek. Existuje několik skupin opioidních receptorů, které jsou schopny vázat opioidy. Tyto skupiny se vyznačují tím, že pro každý opioid mají rozdílnou afinitu, jejich působení na buňku se v některých případech liší a jejich zastoupení v různých oblastech CNS je rozdílné Proto jsou účinky vyvolané opioidy v mnoha případech velice různé. Tato práce shrnuje dosavadní poznatky o ischemických chorobách a potenciálu opioidů při prevenci a jejich vlivu během ischemie, dále shrnuje vliv morfinu na CNS. Při ischemii hrají důležitou roli δ opioidní receptory, které tlumí nebo blokují proapoptotické účinky ischemie na mnoha úrovních. Tyto receptory se také účastní navozování a udržování zimního spánku zvířat a tělo tohoto živočicha pak ochraňují před velice škodlivými vlivy způsobené dlouhotrvajícím spánkem, jako je nedostatek kyslíku a živin. Morfinu je nejdéle využívaným anestetikem, patří mezi nejlépe prozkoumané opioidy a je od něj známo nejvíce derivátů. Tato práce také shrnuje nejvýznamnější vlivy, jakými morfin může neuroprotektivně působit na neurony. Mezi...

The opioids have been used by mankind for more than two millennia, but effect and mechanism of their action on the cells has been unveiling in the last few decades. The mechanism itself is often still unknown, but its effect is observed only. There are several groups of opioid receptors which are able to bind opioids. These groups are characterized by their differe nt affinity to opioids, in some cases by their different effects on cells and by their representation in the various areas in the CNS. Thus, the effects induces by these opioid are very different in many cases. This thesis summarizes the current knowledge about coronary heart disease and the potential of opioids for the prevention and their effect during ischemia, also summarizes the effects of morphine on the CNS. During ischemia δ-opioid receptors play a major role, because they inhibit or block the proapoptotic effects of ischemia on many levels. These receptors are also involved in inducing and maintaining the animal hibernation and protect animal's body against very harmful effects of hibernation, e.g lack of oxygen and nutrients. Morphine is opioid which has been used as anesthetic for longest time. It is well-known opioid and it has the most known derivates. This thesis also summarizes most significant effects of morphine on...