MRI kontrastní látky využívající přenosu saturace

Abstract

Název: MRI kontrastní látky využívající přenosu saturace Řešitel: Bc. Tereza Krchová Ústav: Katedra anorganické chemie, Přírodovědecká fakulta, Univerzita Karlova v Praze Školitel: doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. E-mail školitele: modrej@natur.cuni.cz Abstrakt: Cílem této diplomové práce byla příprava makrocyklických ligandů odvozených od DO3A a DO2A skeletu s vyměnitelnými protony na koordinujících se aminových skupinách pendantního ramene, které by po zakomplexování s vhodnými paramagnetickými ionty mohly sloužit jako kontrastní látky typu CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer), čili jako kontrastní látky využívající přenosu saturace. Byly připraveny ligandy s jednou (H3L1 ) a dvěma (H2L2 ) aminoethylovými skupinami. Dále byly připraveny ligandy H3L1 Me a H3L1 2Me (strukturně podobné ligandu H3L1 ) s jedním vyměnitelným protonem a bez vyměnitelného protonu pendantního ramene. U ligandů H3L1 a H2L2 bylo pomocí pH 1 H NMR titrace a potenciometrické titrace studováno jejich acidobazické chování. Pomocí potenciometrických titrací byly určeny konstanty stability komplexů ligandů H3L1 a H2L2 s vybranými ionty kovů. Byl studován efekt CEST europitých a ytterbitých komplexů ligandů H3L1 , H3L1 Me a H3L1 2Me v roztocích. Z teplotních 17 O NMR experimentů byl určen rezidenční čas molekuly vody ve vnitřní...

Title: MRI Contrast Agents Based on Saturation Transfer Author: Bc. Tereza Krchová Department: Department of Inorganic Chemistry, Faculty of Science, Charles University in Prague Supervisor: doc. RNDr. Jan Kotek, Ph.D. Supervisor's email: modrej@natur.cuni.cz Abstract: The aim of this thesis was to synthesize macrocyclic ligands (based on the DO3A and DO2A framework) with exchangeable protons on the aminic coordinating groups that could be (after the complexation with suitable paramagnetic metal ions) potential contrast agents based on saturation transfer, so called CEST contrast agents (Chemical Exchange Saturation Transfer). Two ligands H3L1 and H2L2 with one and two aminoethyl groups have been synthesized. The structurally similar ligands H3L1 Me and H3L1 2Me with one exchangeable proton and without it have been also prepared. The protonation constants of the ligands H3L1 and H2L2 have been determined by pH 1 H NMR and potentiometric titrations. The stability constants of metal ion complexes with H3L1 and H2L2 have been also determined by potentiometry. The CEST effect of Eu3+ and Yb3+ complexes with H3L1 , H3L1 Me and H3L1 2Me in solution have been studied. The residence lifetime of the inner-sphere water molecule has been determined for Gd-L1 complex. Keywords: CEST, MRI, aminoethyl, DO3A, DO2A, 17 O...