Stresové testy vybraných anthelmintik v procesu přípravy stabilitní studie léčivého přípravku

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Marcela Kameníčková Školitel: PharmDr. Lucie Havlíková, Ph.D. Název diplomové práce: Stresové testy vybraných anthelmintik v procesu přípravy stabilitní studie léčivého přípravku Cílem diplomové práce byly stresové testy vybraných anthelmintik v procesu přípravy stabilitní studie léčivého přípravku Caniverm®. Caniverm® obsahuje tři účinné látky a v rámci této diplomové práce byly provedeny stresové testy prazikvantelu. Prazikvantel patří mezi anthelmintika. Během stresových testů byly vzorky prazikvantelu vystaveny vlivu extrémních podmínek, jejichž účelem bylo urychlení chemického rozkladu léčiva. Byl sledován obsah účinných látek a vznik rozkladných produktů. Cílem testu bylo stanovení základních vlastností substance nebo produktu v modelových zátěžových situacích simulujících extrémní podmínky výroby, skladování, transportu a působení vnějších vlivů, charakterizovat degradační produkty a ověřit vhodnost metod pro analýzu rozkladných produktů. Vyvinutá metoda byla částečně validována ověřením parametrů linearita a přesnost. Výsledkem experimentální části bylo zjištěno, že prazikvantel je stabilní v methanolu a ve vodě. Ke vzniku rozkladných produktů dochází v prostředí 2% roztoku kyseliny sírové...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Marcela Kameníčková Supervisor: PharmDr. Lucie Havlíková, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Forced degradation studies of anthelmintics in the process of stability testing of pharmaceuticals The goals of this thesis were to perform stress tests of selected anthelmintic praziquantel in the preparation process of stability studies of Caniverm®. The samples were exposed to extreme conditions to accelerate the chemical decomposition of a drug substance. The content of active substances and the formation of degradation products were observed. The aims of the tests were to determine the basic properties of a substance or product in model stress situations, simulating the extreme conditions during production, storage, transport and effects of external influences, to characterize degradation products and to verify the suitability of methods for analysis of degradation products. The developed method was partially validated by parameters linearity and precision. Praziquantel is stable in methanol and water. Degradation product "RP 1" has been formed in the 2% sulfuric acid solution. RP 1 is characterized by retention time of tR 4.5 min. Degradation product "RP 2" with retention time of tR 4.9 min...