Chemokiny epiteliálních buněk u bronchiálního astmatu

Abstract

Astma je alergické onemocnění vyvolané nežádoucími reakcemi na neškodné antigeny (alergeny) a je charakterizované přísunem eozinofilů, Th2-lymfocytů, mastocytů a neutrofilů do místa zánětu tkáně, tedy do plic. Tato akumulace leukocytů je zprostředkována generací chemotaktických cytokinů - chemokinů. Chemokiny jsou nízkomolekulární proteiny, plnící své funkce pomocí vazby na specifické receptory na buněčném povrchu. Vazba chemokinů s jejich receptory je velmi promiskuitní a následná aktivace efektorových buněk je velmi různorodá, což může často komplikovat výzkum v této oblasti. Nicméně chemokiny a jejich receptory jsou důležitými potenciálními terapeutickými cíly v alergických onemocněních, včetně astmatu, především kvůli své ústřední roli v buněčné aktivaci a zánětu. Chemokiny jsou sekretovány jak buňkami imunitního systému, tak i buňkami různých tkání organismu. V poslední době se obrací pozornost na roli epiteliálních buněk v patogenezi astmatu. Bronchiální epiteliální buňky stimulované antigeny produkují obranné molekuly a cytokiny, pomocí nichž amplifikují zánětlivé procesy a regulují činnost efektorových buněk. Porucha těchto cytokinových regulací může vést k rozvoji různých plicních onemocnění včetně astmatu. V této práci jsou shrnuty dosavadní poznatky o jednotlivých chemokinech...

Asthma is an allergic disease caused by adverse reactions to harmless antigens (allergens) and is characterized by the recruitment of eosinophils, Th2 lymphocytes, mast cells and neutrophils into the tissue site of inflammation, to the lungs. This accumulation of leukocytes is mediated by the generation of chemotactic cytokines (chemokines). Chemokines are low molecular weight proteins, functioning by binding to specific receptors on the cell surface. Binding of chemokines and their receptors is highly promiscuous and subsequent activation of effector cells is very heterogeneous, which can often complicate research in this area. However, chemokines and their receptors are important potential therapeutic targets in allergic diseases including asthma, mainly because of their central role in cell activation and inflammation. Chemokines are secreted by cells of the immune system and cells of various tissues of the body. Recently, attention turns to the role of epithelial cells in the pathogenesis of asthma. Bronchial epithelial cells stimulated by antigens produce cytokines and defense molecules used for the amplification of inflammatory processes and regulate the aktivity of effector cells. Impaired cytokine regulation may lead to the development of various lung diseases including asthma. This work...