Studium ledvinného transportu radiofarmak

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Jana Kaňoková Školitel: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název diplomové práce: Studium ledvinného transportu radiofarmak Radioaktivně značené receptorově specifické peptidy ze skupiny derivátů gastrinu a bombesinu jsou v současné době látky intenzivně zkoumané z hlediska targetingu některých nádorů. Hlavním limitem jejich použití je intenzivní ledvinná kumulace a následná radiotoxicita. Cílem této experimentální studie bylo stanovit a následně vzájemně porovnat ledvinný uptake DOTA-bombesinu a jednoho z derivátů gastrinu - DOTA-sargastrinu, značených indiem-111 nebo luteciem-177. Dále bylo cílem posoudit možnou úlohu megalinového systému pro aktivní endocytózu při ledvinné akumulaci těchto látek. Jako experimentální model byly použity izolované ledvinné buňky potkana, které byly získány kolagenázovou perfúzní metodou. Uptake studovaných radiopeptidů byl dále porovnán s mírou akumulace vybraných komparátorů s různou ledvinnou akumulací (99m Tc-DTPA, 99m Tc-MAG3). Výsledky akumulačních studií ukázaly, že značené deriváty DOTA- sargastrinu mají relativně vyšší akumulaci v ledvinných potkaních buňkách než deriváty DOTA-bombesinu. Přitom 111 In-DOTA-sargastrin měl signifikantně vyšší...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Jana Kaňoková Supervisor: Doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Title of diploma thesis: Study on renal transport of radiopharmaceuticals Radiolabelled receptor-specific peptides from the group of gastrin and bombesin derivatives are currently intensively researched substances in terms of targeting certain tumors. The main limit in their application is the intense renal accumulation and subsequent radiotoxicity. The aim of this experimental study was to determine and then compare the renal uptake of DOTA-bombesin and one of the gastrin derivatives - DOTA-sargastrin labeled with indium-111 and lutetium-177. Moreover, the other goal of this study was to assess the potential role of megalin system in the active endocytosis in the renal accumulation of these substances. Isolated rat kidney cells obtained by the collagenase perfusion method were used as an experimental model. The uptake of studied radiopeptides was further compared with the degree of accumulation of selected comparators with different renal accumulation (99m Tc- DTPA, 99m Tc-MAG3). The results of accumulation studies showed that the accumulation of the labeled derivatives of DOTA-sargastrin in rat kidney cells was...