Design and Synthesis of New Compounds Active Especially Against Multidrug-Resistant Mycobacterial Strains

Abstract

Universita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát Martin Krátký Školitel prof. RNDr. Jarmila Vinšová, CSc. Název disertační práce Design a syntéza nových sloučenin působících zejména vůči multilékově resistentním kmenům mykobakterií Tato práce je zaměřena na hledání nových potenciálních antimikrobních látek, působících zejména vůči multilékově resistentním kmenům Mycobacterium tuberculosis, a to na bázi modifikací salicylanilidů (2-hydroxy-N-(fenyl)benzamidů). Druhým tématem je studie přesmyku popsaného v sériích salicylanilidových esterů s aminokyselinami, který poskytuje 2-hydroxy-N-(2-oxo-2-(fenylamino)-alkan-2-yl)benzamidy, zkráceně nazývané "diamidy". Disertační práce na začátku shrnuje některé základní poznatky o tuberkulóze, jež představuje závažné infekční onemocnění způsobené bakteriemi komplexu Mycobacterium tuberculosis. Zabývá se její léčbou a s ní souvisejícími problémy. Pozornost je věnována především problematice lékově resistentní tuberkulózy, zvláště multilékově a extrémně resistentním formám, jejich epidemiologii a léčbě. Je diskutován vývoj potenciálních léčiv vůči multilékově resistentní tuberkulóze, zejména požadavky na nová léčiva, poslední pokroky a současný stav některých perspektivních molekul podstupujících...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate Martin Krátký Supervisor Prof. Dr. Jarmila Vinšová, Ph.D. Title of Doctoral Thesis Design and Synthesis of New Compounds Active Especially against Multidrug-Resistant Mycobacterial Strains This work is focused mainly on the field of searching of new potential antimicrobial agents, particularly against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, based on the modification of the salicylanilide (2-hydroxy-(N-phenyl)benzamide) group. The second research topic is a study of the rearrangement in the series of salicylanilide amino acids esters to form 2-hydroxy-N-[2-oxo-2-(phenylamino)-alkan-2-yl]benzamides called "diamides". At the beginning, the thesis summarizes some basic facts about tuberculosis, a very important and serious bacterial infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex, about its treatment and related troubles and limitations. Proper attention is given for the problematic of drug-resistant tuberculosis, especially multidrug-resistant and extensively drug-resistant forms, their epidemiology and therapy. The development of new drugs against multidrug-resistant tuberculosis is largely discussed, including requirements for them, recent...