Nové deriváty kombretastatinu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Kandidát: Pavel Horký Konzultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Název diplomové práce: Nové deriváty kombretastatinu V rámci této diplomové práce byly připraveny čtyři 3,4-diaryl-2,5-dihydrofuran-2-ony, analogické cytostaticky účinným kombretastatinům. Syntéza byla založena na bromaci substituovaných acetofenonů a následné esterifikaci vzniklých látek kyselinou p-bromfenyloctovou. Vzniklé estery byly podrobeny intramolekulární aldolové kondenzaci za vzniku 3,4-diarylfuranonů, z nichž jeden byl dále transformován na 5-hydroxymethyl a 5,5-bis(hydroxymethyl)derivát. Dvě látky byly testovány na cytostatický efekt a vyhodnoceny jako neúčinné.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Candidate: Pavel Horký Consultant: Prof. RNDr. Milan Pour, Ph.D. Title of Thesis: New derivatives of combretastatine Four 3,4-diaryl-2,5-dihydrofuran-2-ones analogous to cytostatic combretastatines were prepared within this Diploma Thesis. Their preparation was based on the bromination of substituted acetophenones and subsequent esterification of the resultant bromo derivatives with p-bromophenylacetic acid. The esters obtained were subsequently cyclized in an intramolecular aldol process to yield 3,4-diarylfuranones, out of which one compound was further converted to 5-hydroxymethyl and 5,5-bis(hydroxymethyl) derivatives. Two compounds were subjected to screening for cytostatic activity, and evaluated as inactive.