Vliv erythropoietinu na ischemické poškození srdce

Abstract

Chronická hypoxie zvyšuje odolnost myokardu k akutnímu ischemicko/reperfúznímu (I/R) poškození podobně jako aplikace exogenního erythropoietinu (EPO). Není však známo, zda se EPO indukovaný chronickou hypoxií uplatňuje v jejím kardioprotektivním mechanismu. Cílem práce bylo zjistit, zda jsou protektivní účinky exogenního EPO a chronické hypoxie aditivní. Dospělí samci myši kmene ICR byli vystaveni intermitentní hypobarické hypoxii 8 h denně, 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů. Stupeň hypoxie odpovídal 7000 m.n.m. Kontrolní zvířata byla po stejnou dobu chována v normoxickém prostředí. Odolnost k I/R poškození byla hodnocena podle rozsahu infarktu myokardu vyvolaného 45- min globální ischémií a 1-h reperfúzí srdce in vitro. 24 h před pokusem byl zvířatům podán EPO v dávkách 200 či 5000 U/kg tělesné hmotnosti. EPO významně omezil rozsah infarktu u normoxických zvířat již v dávce 200 U/kg (33,56 ± 2,93 % vs. 25,71 ± 2,29 %). Adaptace na hypoxii zmenšila rozsah poškození na 23,49 ± 2,30%, ale další protektivní účinek EPO se u hypoxických skupin již neprojevil. Výsledky naznačují, že exogenní EPO využívá stejné kardioprotektivní mechanismy jako adaptace na chronickou intermitentní hypoxii. Předběžné výsledky naznačují, že opakované podávání EPO po dobu tří týdnů nemá vliv na velikost infarktu.

Adaptation to chronic hypoxia increases myocardial resistance to acute ischemia/reperfusion (I/R) injury, similarly to application of exogenous erythropoietin (EPO). Nevertheless, it is not known if EPO induced by chronic hypoxia plays a role in its cardioprotective mechanism. The aim of this study was to find out if protective effect of exogenous EPO adds up to protection offered by chronic hypoxia. Adult male mice (ICR) were adapted to intermittent hypobaric hypoxia 8 hours per day, 5 days per week for 5 weeks. The degree of hypoxia corresponded to 7000 metres. Control animals were housed for the same time in normoxic environment. Resistance to I/R injury was assessed according to size of myocardial infarction induced by 45-min global ischemia and 1-h reperfusion of the heart in vitro. Animals were treated 24 h before the experiment with 200 or 5000 U/kg EPO. Treatment with 200 U/kg EPO was sufficient to significantly limit infarct size in normoxic animals (33,56 ± 2,93 % vs. 25,71 ± 2,29 %). Hypoxic adaptation decreased infarct area to 23,49 ± 2,30%, but additive effect of EPO in hypoxic group was not detected. The results indicate that exogenous EPO employs the same cardioprotective mechanisms as adaptation to chronic intermittent hypoxia. Preliminary results indicate that repeated application of EPO...