Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika II.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Řešitel: Marek Tauchman Školitel: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální antituberkulotika II. Onemocnění tuberkulózou stále představuje závažný celosvětový problém dnešní doby. Situaci komplikuje především narůstající podíl kmenů rezistentních k běžným antituberkulotikům. Potřeba nových sloučenin účinných proti mykobakteriálnímu původci onemocnění je tak velice aktuální. Jedním z perspektivních vývojových směrů je příprava molekul odvozených od pyrazinamidu, vysoce účinné protimykobakteriální látky. Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty v Hradci Králové se mimo jiného, touto problematikou dlouhodobě zabývá. Byly zde syntetizovány stovky sloučenin obsahujících pyrazinové jádro, které byly testovány na aktivitu proti mykobakteriím. Cílem této práce je připojit se k tomuto úsilí a přispět alespoň malou měrou k nárůstu počtu studovaných látek. Začátek práce tvoří shrnutí současných poznatků o tuberkulóze, o jejím výskytu, patogenezi a léčbě. Dále byly v literatuře dohledány informace o látkách perspektivních pro léčbu tuberkulózy. Těžištěm práce je pak syntéza šesti látek, derivátů...

Charles Univeristy in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Author: Marek Tauchman Supervisor: Prof. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D. Title of Diploma Thesis: Pyrazine Derivatives as Potential Antituberculosis Drugs II. Tuberculosis still presents serious worldwide problem of today. The situation is complicated especially by increasing proportion of strains resistant to common antituberculotics. Therefore the need of a new compound active against mycobacterial causer of the disease is very actual. Synthesis of compounds derived from pyrazinamide, very effecitve anti-mycobacterial substance, is one of the perspective way of new drugs development. Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, beside others, deals with this problem in a long term. There were synthesized hundreds of compounds containing pyrazine core and they were tested to antimycobacterial activity. The target of this thesis is join this effort and contribute to increase the number of compound that has been studied for antituberculosis activity. At the beginning of thesis, there is a summary of facts about tuberculosis, such as incidence, patogenesis and cure. Next, there are informations about newly developed...