The expression of interleukin 20 and its role in rheumatoid arthritis

Abstract

Revmatoidní artritida (RA) je systémové autoimunitní onemocnění charakterizované tvorbou autoprotilátek a aktivací prozánětlivých cytokinů. Tento proces vede k chronickému zánětu v synoviální tkáni a následné kloubní destrukci. Cílem diplomové práce bylo charakterizovat roli interleukinu-20 (IL-20) jako potenciálního biomarkeru ve vztahu k patogenezi RA v jednotlivých stádiích onemocnění. Hladiny IL-20 a jeho exprese byla získána pomocí imunologických a molekulárně genetických metod jako je Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Real-Time quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) a imunohistochemickým barvením tkáně. Prokázali jsme zvýšenou expresi IL-20 v synoviální tkáni u nemocných s RA oproti pacientům s osteoartrózou (OA). U pacientů s RA byla zjištěna rovněž vyšší hladina IL-20 v synoviální tekutině oproti hladinám v krevním séru. Hladina IL-20 korelovala s aktivitou onemocnění. Syntéza IL-20 u mononukleárních buněk (PBMC) a synoviálních fibroblastů byla signifikantně zvýšená po stimulaci TLR ligandy a prozánětlivými cytokiny. Po stimulaci IL-20 došlo u RA synoviálních fibroblastů ke zvýšené expresi IL-8. Z výsledků pilotní studie vyplývá, že IL-20 se účastní patogeneze RA, jeho hladiny korelují s aktivitou onemocnění a potenciálně je možné ho využít k cílené terapii RA. Powered by TCPDF...

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease that is associated with formation of autoantibodies, activation of inflammatory cascade and up-regulation of several cytokines. These processes lead to persistent synovial inflammation, joint damage and systemic manifestations. The aim of this diploma thesis is to characterize the role of a novel cytokine interleukin-20 (IL-20) in the pathogenesis of RA and to investigate its involvement in different stages of the disease as a potential surrogate biomarker. In this work, several methods including Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Immunohistochemistry and Real-Time quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR) have been employed. We demonstrated increased expression of IL-20 in the synovial tissue of RA compared with control osteoarthritis (OA) patients. Along with the up-regulation at sites of inflammation, concentrations of IL-20 were higher in the synovial fluid compared with circulating levels of IL-20. Furthermore, serum and synovial fluid IL-20 levels significantly correlated with RA disease activity. Synthesis of IL-20 was significantly increased in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and synovial fibroblasts upon stimulation with some TLR ligands and pro-inflammatory cytokines. Although not regulating PBMCs functions in...