Oligoesterové matrice s protimikrobními látkami III

Abstract

Klára Lazařová Diploma thesis 2008 The aim of this work was the study of the fluconazol and terbinafine release from oligoester carriers branched with various concentration of either mannitol (3M, 5M, 8M) or dipentaerythritol (3D, 5D, 8D) and plasticized with 30 % triethyl citrate (TEC). Theoretical part is occupied with drug delivery systems and the conditions of the coupling of the macromolecules with the biological substrates. The 150,0 mg matrices composed of carrier, drug of 4% and plasticizer TEC of 30% were prepared. They were put to the static dissolution test using phosphate citrate buffer pH 5,0 at 37řC. The drug release was determined spectrophotometricaly at 261 nm for Fluconazole and 283 nm for Terbinafine. Fluconazole release was the fastest from carrier 5D. The carriers 5D and 8D released the drug during three stages, after burst effect was observed constant liberation followed slowing the process. The carriers branched using mannitol released the drug depending of the concentration of the mannitol.

Souhrn V teoretické části předložené diplomové práce je shrnut význam systémů s řízeným uvolňováním léčiv. Tyto systémy umožňují orgánově specifickou terapii. Teoretická část popisuje podmínky spojení makromolekul s biologickou tkání a faktory, které tento proces ovlivňují. V experimentální části byla studována liberace flukonazolu a terbinafinu z terpolymerů kyseliny mléčné a glykolové v poměru 1:1 větvených 3%, 5% a 8% dipentaerythritolu (D) nebo mannitolu (M). Matrice o hmotnosti 150 mg tvořené nosičem (oligoester), plastifikátorem (30% triethylcitrátu) a léčivem (flukonazol nebo terbinafin) byly připraveny tavením v mikrovlnné troubě při středním výkonu. Vzniklá směs byla velmi důkladně homogenizována. Liberačním médiem pro obě léčiva byl zvolen fosfát citrátový pufr pH 5,0. Po dobu disolučního testu byly matrice umístěny v termostatu vytemperovaném na 37řC. V daných časových intervalech byly odebírány vzorky disolučního média pro stanovení uvolněného léčiva. Pro flukonazol probíhalo měření při 261 nm. Absorbance u terbinafinu byla měřena při 283 nm. Z nosičů větvených dipentaerythritolem se flukonazol uvolnil nejrychleji z nosiče s 5% dipentaerythritolu, a to již za 24 hodin. Liberace flukonazolu z nosičů se 3% a 8% dipentaerythritolu probíhala ve třech fázích. V počáteční fázi byl zaznamenán burst...