Role exosomů při virové infekci a vzniku rakoviny

Abstract

Exosomy umožňují mezibuněčnou komunikaci a přenášení nákladu mezi buňkami. Znalost mechanismů třídění nákladu do exosomů a jejich přenosu mezi buňkami je zásadní pro vývoj vakcín a diagnostických přístupů. Exosomální přenos může přispívat jak k imunitní odpovědi organismu, tak k pathofyziologiím - zejména vzniku a rozvoji nádorových onemocnění a šíření virových infekcí. Výzkum role exosomů v životních cyklech tumorogenních virů přirozeně propojuje dosavadní poznatky o mechanismech virové karcinogenese a transportu buněčných i virových onkoproteinů a nukleových kyselin. Virus Epsteina a Barrové využívá exosomy pro přenos onkoproteinu LMP1 a regulačních RNA, zatímco virus lidské imunode- ficience využívá buněčné dráhy pro vznik exosomů k pučení z buňky zakrytý její membránou, která poskytuje úkryt před imunitním systémem. U viru hepatitidy C byl prokázán exosomální přenos infekčních částic. Onkoproteiny a virové RNA jsou v exosomech uvolňovány i z buněk infikovaných jinými lidskými tumorogenními viry. Mechanismy i důsledky těchto jevů však dosud zůstávají neprobádané. Klíčová slova: exosom, rakovina, virová infekce, tumorogenní viry, imunita, mezibuněčná komunikace, virus hepatitidy C, virus Epsteina a Barrové, virus lidské imunodeficience

Exosomes facilitate intercellular communication and transport of cellular cargo. Understanding the mechanisms underlying the cargo sorting to exosomes and the transport itself is crucial for vaccine development and diagnostic research. Exosome-mediated transfer contributes to immune response as well as progression of several diseases, including cancer and viral infections. Research on exosomes and their role in life cycles of tumorigenic viruses links already known mechanisms of viral carcinogenesis to the transport mechanisms of both cellular and viral proteins and nucleic acids. Epstein-Barr virus employs exosomes for transmission of the LMP1 oncoprotein and regulatory RNAs, whereas human immunodeficiency virus exploits cellular exosomal pathway for hijacking its membrane during budding, which helps it evade the immune system. It has been discovered that hepatitis C virus transfers its infectious virions between cells in exosomes. Exosomes containing oncoproteins and viral RNAs are also released from cells infected with other human tumorigenic viruses. However, mechanisms and implications of such events remain to be discovered. Keywords: exosome, cancer, viral infection, tumorigenic viruses, immunity, in- tercellular communication, hepatitis C virus, Epstein-Barr virus, human immuno- deficiency virus