Možnosti in-vitro testování parenterálií s řízeným uvolňováním.

Abstract

Souhrn Cílem této práce bylo začít s vývojem gelového média napodobující intramuskulární prostředí pro in-vitro testování uvolňování léčiv jako alternativy k současným vodným médiím. Jako model svalové tkáně bylo zvoleno vepřové maso. V první části práce byla jako nejvýznamnější faktor pro rychlost uvolňování léčiva navržena rychlost difuze v prostředí gelu. Byla porovnávána rychlost difuze fluoresceinu sodného ve vepřovém mase a v různých typech gelů, konkrétně v želatině, alginátu vápenatém a různých typech hydroxypropyl metylcelulosy. Měření bylo prováděno při 37řC s ohledem na teplotu in-vivo a doporučení pro disoluční metody. Nicméně želatina bez ohledu na koncentraci polymeru podstoupila při 37řC přeměnu gel-sol a ukázala se být nevhodná pro měření zvolenou metodou. Rychlost difuze fluoresceinu ve všech připravených gelech byla rychlejší, než rychlost difuze ve vepřovém mase. Pouze rychlost difuze v 25% HPMC typ E4M se přijatelně přiblížila k rychlosti difuze ve vepřovém mase, a proto byla vybrána do druhé části práce. Ve druhé části práce bylo porovnáváno uvolňování ibuprofenu z implantátů tvořených ethylcelulosou (hmotnostní poměr ethylcelulosa : ibuprofen byl 9:1 ) umístěných ve vepřovém mase a médiu 25% HPMC E4M. Zbývající obsah ibuprofenu v implantátech umístěných 12, 24 a 72 hodin ve vepřovém...

The objective of this study was to start with the development of a gel-based medium simulating intramuscular environment for in-vitro drug release testing as an alternative to currently used water-based media. A pork meat was selected as a model of the muscle tissue. At the first part of the study, diffusion rate was proposed as the most determining factor of drug release in gel-based medium. Consequently, the diffusion rate of sodium fluorescein in pork meat was compared with the diffusion rate in various gels, namely gelatine, calcium alginate and different grades of hydroxypropyl methylcellulose (HPMC). The measurments were performed at 37řC with respect to recomendations for drug dissolution testing and in- vivo temperature. Gelatine however underwent a gel-sol transition at 37řC regardless to polymer concentration and showed to be unsuitable for measurement by selected method. The diffusion rate of fluorescein in all used gels was higher than the diffusion rate in the meat. Only 25% HPMC (Methocel E4M grade) showed acceptable similarity to meat, in terms of the diffusion rate, and was consequently selected for the second part of the study. In the second part of the study, the release of ibuprofen from ethylcellulose implants (ethylcelulose : ibuprofen weight ratio 9:1) in pork meat and 25%...