Syntéza substituovaných pyrazino[2,3-b]pyrazinů jako prekurzorů azaftalocyaninů

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Jméno: René Šebl Školitel: Doc. PharmDr. Petr Zimčík, Ph.D Název práce: Syntéza substituovaných pyrazino[2,3-b]pyrazinů jako prekurzorů azaftalocyaninů Téma mé diplomové práce byla syntéza azaftalocyaninů obsahujících pyrazinopyrazinovou jednotku. Tyto molekuly byly dosud publikovány pouze v několika málo publikacích. Jelikož jsou tyto molekuly rozšířeny o jedno pyrazinové jádro na každé jednotce, dochází k rozšíření konjugovaného systému vazeb, což vede k zvýšené absorpci ve vyšších oblastech viditelného spektra. V prvním kroku jsem se soustředil na syntézu prekurzorů pro následnou cyklotetramerizaci. Společnou molekulou pro přípravu různých prekurzorů je 6,7- dichlorpyrazino[2,3-b]pyrazin-2,3-dikarbonitril. Následnou nukleofilní substitucí byly připraveny různé molekuly vázané přes heteroatomy, jako je kyslík nebo dusík. Další možností přípravy prekurzorů, kterou jsem zkoušel je kondenzace 5,6-diaminopyrazin-2,3- dikarbonitrilu s alifatickým diketonem. Ovšem tento pokus nevedl k úspěšné přípravě daného prekurzoru. Ve druhém kroku byly provedeny pokusy o cyklotetramerizaci různých prekurzorů. Podařilo se nám cyklotetramerizovat pouze jeden prekurzor a to 6,7-bis(2,6-...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND DRUG CONTROL Name: René Šebl Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Zimčík,Ph.D Title of the thesis: Synthesis of pyrazino[2,3-b]pyrazines - azaphthalocyanine precursors The topic of my thesis was synthesis of azaphtalocyanines containing pyrazinopyrazine units. These molecules have been published only in few publication till now. Since these molecules are extended by one pyrazine nucleuson each unit, their extended conjugation leads to an increased absorption in the higher regions of the absorption spectrum. In the first step, I focused on the synthesis of precursors for subsequent cyclotetramerization. Starting compound for the preparation of various precursors was 6,7- dichloropyrazino [2,3-b] pyrazine-2,3-dicarbonitrile. It underwent nucleophilic substitution leading to products substituted with various substiuents attached via heteroatoms such as oxygen or nitrogen. Another option is the condensation of 5,6-diaminopyrazine-2,3- dicarbonitrile with appropriate diketon. This attempt did not lead to the successful preparation of the precursor. The precursors were subsequently cyclotetramerized to corresponding macrocycles. We succeeded only with one precursor...