Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X.

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Autor: Dominika Jarešová Školitel: PharmDr. Karel Palát, CSc. Název diplomové práce: Syntéza substituovaných arylguanidinů jako potenciálních léčiv X. Vzrůstající počet nemocí způsobených tuberkulózou a patogenními houbami vede k vysoké mortalitě a to hlavně u osob se sníženou funkcí imunitního systému. Kvůli tomu je nezbytné najít nová léčiva s antimykobakteriální a antifungální aktivitou. V rámci diplomové práce byla syntetizována série na kruhu substituovaných derivátů arylguanidinů, konkrétně [5-methyl-(2-tetradecylsulfanyl)fenyl]guanidinů s obměnou substituentů na guanidinové skupině a dále 1,1-dimethyl-3-[4- (pentadecylsulfanyl)fenyl]guanidin. U látky [(4-oktylsulfany)fenyl]guanidinium-nitrát byla provedena oxidace. Látky byly testovány proti sérii patogenních hub a bakterií a proti rodu Mycobacterium. Produkty byly syntetizovány v čtyřkrokové syntéze. V prvním kroku byly připraveny alkylarylsulfidy reakcí alkylthiolů s 4-chlor-3-nitrotoluenem nebo p-chlornitrobenzenem za použití aktivní mědi jako katalyzátoru. V druhém kroku byla nitroskupina aromatického kruhu zredukována na aminoskupinu pomocí reakce s chloridem cínatým pod dusíkovou atmosférou. Sulfanylfenylaminy byly poté převedeny reakcí s...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Inorganic and Organic Chemistry Author: Dominika Jarešová Supervisor: PharmDr. Karel Palát, CSc. Title of diploma thesis: Synthesis of substituted arylguanidines as potential drugs X. The increasing frequency of diseases caused by tuberculosis and pathogenic fungi leads to high mortality especially of immunocompromised patients. Therefore it is necessary to find new substances with anti-mycobacterial and antifungal activity. Series of on the ring substituted phenylguanidines were synthetized in this diploma thesis, specifically [5-methyl-(2-tetradecylsulfanyl)phenyl]guanidines with the change of substituents on guanidine group and 1,1-dimethyl-3-[4-(pentadecylsulfanyl)fenyl] guanidine. The oxidation of [(4-oktylsulfany)fenyl]guanidinium-nitrate was done. Substances were tested against series of pathogenic fungi and genus Mycobacterium. Products were synthetized in the four-step synthesis. Alkylarylsulfides were prepared by the reaction between alkylthiols and 4-chloro-3-nitrotoluene or p-chloronitrobenzene with active copper as a catalyst in the first step. The nitro group on the ring was reduced to amino group by the reaction with stannous chloride under nitrogen atmosphere in the second step. Sulfanylphenylamines were then...