Postnatal development of GABAb-receptors in the frontal rat brain cortex

Abstract

In this work, the detailed analysis of GABAB-R/G protein coupling in the course of pre- and postnatal development of rat brain cortex indicated the significant intrinsic efficacy of GABAB-receptors already shortly after the birth: at postnatal day 1 and 2. Subsequently, both baclofen and SKF97541-stimulated G protein activity, measured as the high-affinity [35 S]GTPγS binding, was increased. The highest level of agonist-stimulated [35 S]GTPγS binding was detected at postnatal days 14 and 15. In older rats, the efficacy, i.e. the maximum response of baclofen- and SKF97541-stimulated [35 S]GTPγS binding was continuously decreased so, that the level in adult, 90-days old rats was not different from that in newborn animals. The potency of G protein response to baclofen stimulation, characterized by EC50 values, was also high at birth but unchanged by further development. The individual variance among the agonists was observed in this respect, as the potency of SKF97541 response was decreased when compared in 2-days old and adult rats. The highest plasma membrane density of GABAB-R, determined by saturation binding assay with specific antagonist [3 H]CGP54626AA, was observed in 1-day old animals. The further development was reflected in decrease of receptor number. The adult level was ≈3- fold lower than...

SHRNUTÍ Byla provedena detailní analýza spřažení GABAB-R s G proteinem během prenatálního a postnatálního vývoje mozkové kůry potkana, která ukázala významnou vnitřní účinnost GABAB-R hned po narození (1. a 2. den). Následně byla zjištěna stimulovaná funkční aktivita G proteinů baclofenem i SKF97541 (agonisté GABAB-R), která byla měřena pomocí vazby [35 S] GTPγS, jejíž nejvyšší hodnota byla detekována během 14. a 15. dne postnatálního vývoje. Účinnost, tj. maximální odpověď baclofenem a SKF97541 stimulované vazby [35 S] GTPγS, se u starších potkanů stále snižovala tak, že její hodnota měřená u devadesátidenních potkanů se nelišila od hodnot u novorezených zvířat. Velikost odpovědi G proteinů na stimulaci baclofenem (vyjádřena jako EC50) byla také zvýšena po narození a během dalšího vývoje se neměnila. Na rozdíl od baclofenu se síla odpovědi SKF97541 zmenšovala (při porovnání dvoudenních mláďat a dospělých potkanů). Nejvyšší zastoupení GABAB-R v plazmatické membráně stanovené pomocí saturačních vazebných pokusů s použitím specifického antagonisty [3 H] CGP54626AA bylo detekováno u jednodenních zvířat. Další vývoj byl charakterizován snížením počtu receptorů. Ve srovnání s novorozenými potkany byla hladina u dospělých jedinců 3x nižší. Ontogenetický vývoj Na+ /K+ -ATPázy (která slouží jako standard celkového...