Přírodní látky a jejich biologická aktivita X. Screening vybraných alkaloidů na inhibici prolyloligopeptidasy

Abstract

VIII. ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Mgr. Lucie Ibrmajerová Školitel: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Název rigorózní práce: Přírodní látky a jejich biologická aktivita X. Screening vybraných alkaloidů na inhibici prolyloligopeptidasy Alzheimerova choroba je nejzávažnějším a nevyléčitelným neurodegenerativním onemocněním, jehož incidence roste. Z těchto důvodů jsou hledány nové terapeutické postupy a především léčiva, která by rozšířila portfolio využitelných terapeutických prostředků. V současné době (na základě evidence based medicine) přicházejí v úvahu dvě hlavní skupiny léčiv: kognitiva (inhibitory AChE, případně BuChE) a antagonisté NMDA receptorů. Přestože příčiny vzniku uvedené choroby nejsou známy, jsou známy dílčí patofyziologické procesy, které se při rozvoji choroby uplatňují. Hledání nových kandidátních léčiv v dalších oblastech je předmětem rozvíjejícího se výzkumu. Jednou z těchto oblastí je hledání inhibitorů prolylendopeptidasy, které se mohou velmi příznivě uplatnit v procesech spojených s pamětí a učením. V této práci bylo podrobeno studiu inhibice prolylendopeptidasy 41 látek alkaloidní povahy (isochinolinové a chinolizidinové alkaloidy, alkaloidy rostlin čeledi Amaryllidaceae), které byly...

IX. ABSTRACT Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmaceutical Botany and Ecology Candidate: Mgr. Lucie Ibrmajerová Consultant: prof. RNDr. Lubomír Opletal, CSc. Title of thesis: Natural compounds and their biological activity X. Screening of selected alkaloids on inhibition of prolyloligopeptidase Alzheimer's disease is the most serious and incurable neurodegenerative disease, which incidence is increasing. For these reasons, the search for new therapeutic practices and especially medicines that would expand the portfolio of useful therapeutic agents. At the present time (based on EBM) two main groups of drugs come into consideration: cognitives (AChE, or BuChE inhibitors) and NMDA receptor antagonists. Although the causes of the disease are not known, partial pathophysiological processes that are applied in the development of the disease are known. The search for new drug candidates in other areas is subject of an emerging research. One of these areas is the search for inhibitors prolyl endopeptidase which can favorably be applied in processes related to memory and learning. In this work, 41 alkaloidal substances (isoquinoline and quinolizidine alkaloids, alkaloids of plants from the family Amaryllidaceae), which were previously studied on the inhibition of...