Stanovení lipofility léčiv pomocí HPLC

Abstract

2 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Autor: Magdaléna Pleváková Školitel: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Stanovení lipofility léčiv pomocí HPLC V práci byla navržena a vyzkoušena RP-HPLC metoda pro rychlé a spolehlivé stanovení lipofility látek. Náplň kolony byla zvolena na základě výpočtu pomocí hydrophobic-substraction model (dále jen H-S model). Stanovení kapacitních faktorů vybraných látek bylo provedeno nejprve na koloně Zorbax ECLIPSE XDB C18 250x4,6 mm, 5µm, která svým charakterem odpovídá k tomuto účelu doposud používaným kolonám. Následně byly určeny kapacitní faktory stejných látek za pomoci další kolony Zorbax ECLIPSE XDB-C18 50x4,6 mm, 1,8µm, která byla vybrána za účelem výrazného zkrácení retenčních časů. Testování bylo provedeno na skupině nově syntetizovaných léčiv na bázi pyrazinu. Byla porovnána opakovatelnost měření kapacitních faktorů na obou kolonách a ověřena nezávislost hodnoty kapacitního faktoru látky na průtoku mobilní fáze. Stanovení kapacitních faktorů členů dvou homologických řad potenciálních léčiv a skupiny šesti benzimidazolů bylo následně provedeno na koloně Zorbax ECLIPSE XDB- C18 50x4,6 mm, 1,8µm při několika poměrech obsahu složek MF. Byly vyzkoušeny různé postupy extrapolace...

3 ABSTRACT Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of biophysics and physical chemistry Author: Magdaléna Pleváková Supervisor: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Thesis title: Determination of Lipophilicity of Drugs by HPLC In this thesis a RP-HPLC method for fast and reliable determination of lipophilicity was proposed and tested. Stationary phase was selected by using hydrophobic substraction model. Capacity factors of the chosen substances were initially measured on Zorbax ECLIPSE XDB C18 250x4,6 mm, 5µm column, which exhibits almost identical retention characteristics as the column used for this purpose until now. Then the capacity factors of the same substances were determined by using Zorbax ECLIPSE XDB-C18 50x4,6 mm, 1,8µm column that was selected to reduce retention times significantly. A group of newly synthesised drugs based on structure of pyrazine served as samples for the measurement. The reproducibility of the capacity factor values determined using both columns was compared and the independence of the capacity factor on the mobile phase flow was confirmed. The capacity factors of two homologous series and a group of benzimidazols were consequently determined on Zorbax ECLIPSE XDB-C18 50x4,6 mm, 1,8µm column using various compositions of mobile phases. Several...