Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv

Abstract

1. Abstrakt Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie Kandidát: Miroslav Suchý Vedoucí diplomové práce: Ing. Vladimír Kubíček, CSc. Název diplomové práce: Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Testovat fyzikálně chemické vlastnosti molekul je během vývoje nových léčiv zásadní. Tyto vlastnosti můžou pomoci porozumět nebo předvídat farmakokinetické vlastnosti nových léčiv při zkoušení in vivo, nebo in vitro. Jedna z těchto fyzikálně chemických vlastností je disociační konstanta (pK). Její hodnota udává "číslo na stupnici pH, kde je právě 50% sloučeniny v ionizovaném stavu". V reálním případě můžeme podle tohoto čísla určit, kde se bude léčivo v gastrointestinálním traktu vstřebávat. V gastrointestinálním traktu se vstřebávají pouze léčiva s disociační konstantou od 3 do 11. Mimo tuto škálu se léčiva nevstřebávají. V této práci představuji experimentální možnosti měření disociační konstanty. Zabýval jsem se dvěma metodami měření ve vodě rozpustných sloučenin. První metoda byla spektrofotometrie a druhá potenciometrická titrace. Zjistil jsem, že potenciometrická titrace je základní metoda, která dává dobré a přesné výsledky. Spektrofotometrická metoda byla na základě mých měření vyhodnocena až jako sekundární metoda, protože při srovnávání výsledků s...

1. Abstract Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Biophysics and Physical Chemistry Candidate: Miroslav Suchy Supervisor: Ing. Vladimir Kubicek, CSc. Title of Diploma Thesis: Physico-Chemical properties of drugs To test physico-chemical properties of new molecules is necessary during drug development. It could be helpful to understand or predict the pharmacokinetic parametres of a new drug in vivo/in vitro experiments. One of this parameters is a dissociation constant (pK). Dissociation constant is defined as " Number on pH scale, wherein is just fifty percent of molecule in a ionization condition". In real case this number can help us to know where in the gastro-intestinal tract (GIT) the drug will be absorbed. In GIT only molecules exhibiting pK from 3 to 11 could be absorbed. Out of this range it is not possible. In this work I would like to introduce the ways of experimental measurement of pK values. I was working with two methods to measure the pK values of water-soluble compounds. The spectrophotometric method and the potentiometric one. I had to find out, that potentiometric titration is primary method which gets us good and accurate results. Based on my measurement I evaluated the spectrophotometric method as the secondary method. Spectrophotometric method...