In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Adéla Jedličková Školitel: Mgr. Miloslav Macháček Název diplomové práce: In vitro hodnocení fotodynamické aktivity derivátů tetrapyridoporphyrazinu pro léčbu solidních nádorů Mezi hlavní příčiny úmrtí v dnešní době bezesporu patří nádorová onemocnění, jejichž výskyt stále stoupá. Proto se výzkum v oblasti léčby významně zaměřuje na vývoj nových potenciálních protinádorových léčiv a terapeutických přístupů. Fotodynamická terapie (PDT) dnes patří mezi klinicky schválené terapeutické metody pro léčbu maligních i nemaligních onemocnění. Jejími hlavními složkami jsou fotosenzitizér (PS), světlo a kyslík, které samy o sobě nejsou toxické, ale společnou interakcí vedou ke vzniku vysoce reaktivních molekul. Metoda je založena na absorpci světla o vhodné vlnové délce molekulou PS a následném přenosu energie fotonů na okolní molekuly, především na kyslík, za vzniku cytotoxických reaktivních forem kyslíku (ROS), kde hlavní roli hraje singletový kyslík. ROS následně poškozují okolní buněčné struktury, jejichž destrukce vede k nevratnému poškození buněčných funkcí a následné buněčné smrti, jejíž typ úzce souvisí s lokalizací PS uvnitř buňky. Výsledný efekt léčby je dán třemi propojenými mechanismy - přímým...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Adéla Jedličková Supervisor: Mgr. Miloslav Macháček Title of diploma thesis: In vitro evaluation of photodynamic activity of tetrapyridoporphyrazine derivatives for treatment of solid tumors Nowadays, cancerous diseases belongs among the main causes of death, incidence continues to rise. Therefore research in the area of tumor treatment significantly focuses on the development of new potential anticancer drugs and therapeutical approaches. Photodynamic therapy (PDT) belongs to clinically approved therapeutic methods for the treatment of the malignant and nonmalignant diseases. PDT is composed of three main components - photosensitiser (PS), light and oxygen, all of them are non-toxic on their own. However, their interaction leads to a generation of highly reactive molecules. This method is based on absorption of light with appropriate wavelenght by PS and subsequent energy transfer from photon to surrounding molecules, especially to oxygen. This transfer leads to a generation of cytotoxic reactive oxygen species (ROS) of which singlet oxygen plays a main role. ROS subsequently causes a damage of surrounding cell structures, which leads to irreversible damage of cell functions and...