Predikční imunologické znaky u diabetes mellitus 1. typu

Abstract

4 Abstrakt Diabetes mellitus 1. typu (DM1) je orgánově specifické autoimunitní onemocnění, které je charakterizováno zničením beta buněk pankreatu produkujících inzulin. Hlavní roli při destrukci beta buněk hraje buněčná komponenta imunitního systému, především autoreaktivní T lymfocyty. V současné době je snaha o vytipování jedinců ve fázi prediabetu, u kterých ještě nedošlo ke klinické manifestaci choroby, a u těchto jednotlivců nasadit léčbu s cílem zastavit nebo alespoň zpomalit destrukci beta buněk. V rámci našeho výzkumu jsme s kolegy identifikovali několik kandidátních drah a proteinů, které by mohly hrát při vzniku diabetu zásadní roli. Jedná se především o aktivaci antivirových a Th17 drah, které jsou často spojovány se vznikem DM1. Další výsledky ukazují na rozdíly v počtu dendritických buněk a v jimi produkovaných cytokinech. Prokázali jsme, že reaktivita imunitního systému prvostupňových příbuzných diabetiků se velmi liší od zdravých kontrol a že ke zvolení vhodné imunointervenční léčby, bude třeba brát v potaz i protilátkový profil pacientů, neboť výše titrů protilátek asociovaných s diabetem nám s velkou pravděpodobností bude dělit DM1 do dalších podskupin, dle agresivity autoimunitního zánětu. Imunologické pochody, heterogenita DM1 a pravděpodobně i odlišné molekulární mechanismy jeho vzniku...

5 Abstract Type 1 diabetes (T1D) is an organ specific autoimmune disorder characterised by the immune-mediated destruction of insulin-producing pancreatic beta cells. Beta-cell destruction is mediated primarily by cellular components of the immune system, especially auto-reactive T cells. Nowadays, a goal of many studies is built up the best system for identification of individuals in prediabetes stage and to treat them to preserve sufficient amount of insulin producing beta cells. We identified several candidate pathways and proteins which could be important in pathology of T1D, like an antiviral responses and differentiation of Th17 pathways. We observed differences in dendritic cells count and in their cytokines production. Our data support the notion that the establishment of proinflammatory environment in genetically predisposed individuals along with the involvement of non-specific immune mechanisms is critical for the initiation of autoimmune, destructive insulitis. Nonetheless, patient's autoantibody profile reflects the type of cellular immune response and should be take in a count as well. This finding may be useful in design of immunointervention studies to prevent T1D. Considering the heterogeneity of the clinical course of this disease and perhaps different mechanisms of molecular pathology,...