Molecular pathology of selected porphyria with skin manifestation
Molekulární patologie vybraných porfyrií s kožní manifestací
dissertation thesis (DEFENDED)
View/ Open
Permanent link
http://hdl.handle.net/20.500.11956/80419Identifiers
Study Information System: 153732
Collections
- Kvalifikační práce [4497]
Advisor
Referee
Baxová, Alice
Raman, C. S.
Faculty / Institute
First Faculty of Medicine
Discipline
-
Department
Department of Paediatrics and Inherited Metabolic Disorders First Faculty of Medicine
Date of defense
10. 9. 2015
Publisher
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaLanguage
English
Grade
Pass
Keywords (Czech)
pozdní kožní porfyrie,Hepatoerythropoietic porfyrie,Erytropoietic protoporfyrie,Uroporfyrinogen dekarboxylázy,ferrocheltázyKeywords (English)
Porphyria cutanea tarda, Hepatoerythropoietic porphyria, Eryhtropoietic protoporphyria, Uroporphyrinogen decarboxylase, FerrochelataseSOUHRN Porfyrie jsou skupinou heterogenních dědičných metabolických poruch způsobených defekty enzymů biosyntézy hemu, které vedou k nadprodukci prekurzorů porfyrinů hemu v různých tělesných orgánech. Tyto enzymy jsou kódovány specifickými geny a patogenní změny v jejich sekvenci podmiňují konkrétní typ porfyrie. V těchto genech byly zjištěny četné mutace, které vedou k poškozením funkce enzymu, a tím k rozvoji klinických projevů porfyrie. Cílem této práce bylo zkoumat na molekulární úrovni gen UROD u pacientů s pozdní kožní porfyrií (PCT) a hepatoerytropoetickou protoporfyrií (HEP) a dále gen FECH u pacientů s erytropoetickou protoporfyrií (EPP). Identifikovali jsme řadu mutací v genech UROD a FECH ve třech různých populacích - české, slovenské a egyptské. Popsali jsme nové mutace v genu UROD u pacientů egyptského původu s onemocněním HEP a mutace v genu FECH u pacientů českého a slovenského původu s onemocněním EPP. Studovali jsme mutovaný enzym UROD na úrovni proteinu a určili, že jeho enzymová aktivita představuje 19 % zdravé kontroly. Stávající studie předkládá poprvé frekvenci sestřihové varianty IVS3-48c genu FECH u zdravých kontrol z české populace. Analyzovali jsme 624 alel u nepříbuzných jedinců z běžné české populace a zjistili, že frekvence alely C v české populaci je 5,5 %, podobná jako je v...
Porphyria is a group of inherited metabolic disorders due to enzymatic defect of the heme biosynthesis resulting in the overproduction of the heme precursors' porphyrins in different body organs. The enzymes of the heme biosynthesis are encoded by corresponding genes in which any defect in any of these genes lead to a specific type of porphyria. Numerous mutations were detected in these genes leading to impairment in the enzyme function and therefore developing of the clinical manifestations of porphyria. The aim of the present work was to investigate the UROD gene in patients with porphyria cutanea tarda (PCT) and hepatoerythropoietic protoporphyria (HEP) as well as the FECH gene in patients with erythropoietic protoporphyria (EPP) on a molecular level. We identified numerous mutations in the FECH and the UROD genes in three different populations, Czech, Slovak, and Egyptian. We described the novel mutations in the UROD gene in HEP Arabic patients from Egypt as well in the FECH gene in patients with EPP of Czech and Slovak origin. We expressed mutatted UROD protein in prokaryotic system and found 19 % of the wild-type enzymatic activity. Moreover, the current study presents for the first time the frequency of the low expression allele IVS3-48c in the FECH gene in healthy controls from the Czech...