Oxadiazoly jako potenciální léčiva II.

Abstract

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kolčárková Lucie Školitel: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Název diplomové práce: Oxadiazoly jako potencionální léčiva II. Ve své práci jsem se zaměřila na hledání nových potenciálních léčiv s antibakteriální a antifungální aktivitou a to z důvodu zvyšující se rezistence mikroorganismů na stávající léčiva. Jako strukturní základ byl vybrán 3-pyrazin-2-yl-1,2,4-oxadiazol. V teoretické části jsem se věnovala zejména různým způsobům přípravy 1,2,4-oxadiazolů. Způsoby přípravy jsou rozděleny podle použitých výchozích látek. V experimentální části byly vyzkoušeny různé způsoby přípravy s cílem syntetizovat hledané látky a následně zdokonalit podmínky reakcí, aby bylo dosaženo čistých produktů s vysokým reakčním výtěžkem. Ani jedna z připravených sloučenin dosud popsána nebyla. Sloučeniny byly charakterizovány IČ a NMR spektry a také teplotou tání. Čistota látek byla ověřena za pomocí tenkovrstvé chromatografie a elementární analýzy. Z připravených látek bylo odevzdáno šest produktů na biologické testování antibakteriální a antifungální aktivity in vitro. Byla nalezena střední antifungální aktivita u jedné sloučeniny a u jiné látky střední aktivita vůči Mycobacterium smegmatis a M .aurum.

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Analysis Candidate: Kolčárková Lucie Supervisor: PharmDr. Marta Kučerová, Ph.D. Title of diploma thesis: Oxadiazoles as Potential Drugs II. My work was focused on finding new potential drugs with antibacterial and antifungal activity, from the reason of increasing microbial resistance against current drugs. 3-Pyrazin-2-yl-1,2,4-oxadiazole was chosen as the structural scaffold for the research. In the theoretical part of this diploma thesis I have reviewed various procedures of the preparation of 1,2,4-oxadiazoles. The methods of preparation have been assorted according to the starting material used. In the experimental part of this study several different ways of preparation to synthesize these compounds were explored and then improvement of reaction conditions in order to gain the pure product in good yields were tested. None of compounds has been reported so far. They have been characterized by IR and NMR spectra and by melting points as well. Their purity was checked by TLC and elemental analysis. Six of the synthesized compounds have been tested in vitro for their antibacterial and antifungal activity. One of the compounds has shown medium antifungal activity and another one has...