Farmakokinetika flavanolov

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študent: Dominika Sobolová Školiteľ: doc. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Názov diplomovej práce: Farmakokinetika flavanolov Táto práca sa zameriava na spracovanie dostupných informácií o osude flavanolov v organizme. Na objasnenie biologických efektov, je potrebné poznať ich farmakokinetiku. Na rozdiel od ostatných flavonoidov sa vyskytujú v rastlinnej potrave v podobe aglykónov. Medzi jednotlivými zástupcami má podstatný vplyv galoylácia, polymerizácia a optická izoméria. Čiastočné vstrebávanie monomérov po perorálnom podaní sa začína v tenkom čreve. Rozsiahle metabolické premeny prebiehajú okrem pečene už v enterocytoch. Vznikajúce metabolity vstupujú do obehu alebo sú vylučované späť do lumen čreva, a to hlavne sulfáty (epi)katechínov. Epikatechín a katechín sú v plazme prítomné takmer výlučne ako glukuronidy, sulfáty alebo metylované zlúčeniny. U galátov naopak prevládajú voľné nekonjugované formy a rozsah absorpcie je nižší. Jediné sa významne vylučujú žlčou, zatiaľ čo ostatné katechíny sú predovšetkým rýchlo eliminované obličkami do moču. Biologická dostupnosť parentných látok je nízka, čo je výsledkom viacerých faktorov. Bakteriálna mikroflóra zohráva kľúčovú úlohu v metabolizme zlúčenín...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Dominika Sobolová Supervisor: Assoc. Prof. Přemysl Mladěnka, Pharm.D., Ph.D. Title of diploma thesis: Pharmacokinetics of flavanols This work is focusing on summarizing available information about the fate of flavanols in the organism. It is necessary to know the pharmacokinetics to explain their biological effects. In contrast to other flavonoids, they occur in the form of aglycones in plant foods. Galoylation, polymerization and optical isomerism have an important influence on the pharmacokinetics. Partial absorption of monomers begins in the small intestine after oral ingestion. In addition to the liver, the extensive metabolic changes take place even in the enterocytes. The resulting metabolites enter the circulation or they are effluxed back into the intestinal lumen, especially in the case of (epi)catechin sulfates. Epicatechin and catechin are present almost exclusively as glucuronides, sulfates or methylated compounds in the plasma. On the contrary, free unconjugated forms prevail within the gallates. The extent of their absorption is lower. They are excreted via biliary excretion, while other catechins are quickly eliminated by the kidneys in urine. The bioavailability of the parent...