Jaterní řezy - modelový systém pro studium vlivu seskviterpenů na detoxikační enzymy

Abstract

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Zlata Slavíčková Školitel: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Jaterní řezy - modelový systém pro studium vlivu seskviterpenů na detoxikační enzymy Seskviterpeny se přirozeně vyskytují převážně ve vyšších rostlinách jako sekundární metabolity, společně s monoterpeny jsou hlavní součástí rostlinných silic. Seskviterpeny jsou biologicky aktivní sloučeniny, mezi jejich biologické vlastnosti patří protizánětlivý, protirakovinný, antioxidační, antibakteriální a antifungální účinek. Cílem této diplomové práce bylo zjistit vliv tří strukturně podobných acyklických seskviterpenů cis-nerolidolu (CNER), trans-nerolidolu (TNER) a farnesolu (FAR) na aktivitu vybraných biotransformačních enzymů - aldo-ketoreduktasa (AKR1A1 a AKR1C9), karbonylreduktasa 1 (CBR1), NAD(P)H-chinonoxidoreduktasa 1 (NQO1), cytochrom P450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B CYP3A), sulfotranferasa (SULT), glutathion-S-transferasa (GST), UDP-glukuronosyltransferasa (UGT) v játrech potkana. Vliv seskviterpenů na vybrané enzymy byl studován na ultratenkých precizních řezech o přibližné tloušťce 200-250 µm a průměru 8 mm. Tkáňové řezy byly získány z jater laboratorního potkana (Rattus norvegicus, kmen Wistar). Jaterní řezy byly po dobu 8...

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Zlata Slavíčková Supervisor: prof. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of diploma thesis: Liver slices - model system for studying the effect of sesquiterpenes on detoxifying enzymes Sesquiterpenes are naturally occurring substances, mainly in higher plants as secondary metabolites. Together with monoterpenes, represent the main components of plant essential oils. Sesquiterpenes are biologically active compounds, among their biological activities belong anti-inflammatory, anti-carcinogenic, antioxidant, antibacterial and antimycotic effects. The aim of this diploma thesis was to find out the influence of three structurally similar acyclic sesquiterpenes cis-nerolidol, trans-nerolidol, and farnesol on the activity of selected biotransformation enzymes - aldo-keto reductase (AKR1A1, AKR1C9), carbonyl reductase 1 (CBR1), NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1 (NQO1), cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B, CYP3A), sulfotransferase (SULT), glutathione-S-transferase (GST), and UDP-glucuronosyltransferase (UGT) in rat liver. The influence of sesquiterpenes on selected enzymes was studied in precision-cut liver slices. The precision-cut tissue slices were obtained from rat liver (Rattus norvegicus, tribe...