Lokalizace GABAB receptoru v dorzálním kochleárním jádře a sluchové kůře myši za fyziologických a patologických podmínek

Abstract

GABAB receptory hrají důležitou roli v regulaci excitability neuronů a stability neuronálních mikrookruhů. Bylo zjištěno, že dysregulace GABAergní signalizace se účastní řady onemocnění a patologických stavů (epilepsie, anxieta ad.). Výsledky současného výzkumu naznačují, že nerovnováha v inhibičním přenosu, způsobená mimo jiné změnami v expresi GABABR ve sluchovém systému, může být příčinou tinnitu. Cílem této práce bylo stanovit distribuci GABAB receptoru a jeho přídavné podjednotky KCTD12 ve sluchové kůře a dorzálním kochleárním jádře (DCN) myši. Dále pak byla sledována změna lokalizace GABAB receptoru v DCN u myší vystavených akustickému stresu. GABABR byl exprimován napříč celou sluchovou kůrou, a to jak na těle buněk, tak na výběžcích neuronů. Naproti tomu KCTD12 se nacházel ve specifické frakci buněk podskupiny VIP a cholecystokinin pozitivních interneuronů. V DCN se GABABR a KCTD12 protein nacházely ve všech vrstvách jádra a ve všech zkoumaných podtypech buněk (fusiformních, cartwheel a hvězdicových). Po akustickém traumatu docházelo ke zvýšené internalizaci GABAB receptoru specificky ve fusiformních buňkách, které vysílají eferentní vlákna z DCN. Nedostatek proteinu KCTD12, vedl k přesunu receptoru do intracelulárních oblastí u všech sledovaných buněk (fusiformních, cartwheel a...

GABAB receptors play an important role in regulation of neuronal excitability and stability of neural microcircuits. It is well known that dysregulation of slow GABAergic signalisation can lead to many pathological conditions (epilepsy, anxiety etc.). Current research indicates that the imbalance in the inhibitory transfer, caused by changes in the expression of GABABR in the auditory system could play an important role in the progression of tinnitus. The goal of the present thesis was to determine the distribution of the GABAB receptor and its auxiliary subunit KCTD12 in the mouse auditory cortex and the dorsal cochlear nucleus (DCN). Furthermore, a change in GABAB receptor localization in the DCN was observed in mice exposed to an acoustic stress. The GABAB receptor was expressed across the entire auditory cortex, both on the body and on the neuronal fibres. On the contrary, KCTD12 was found only in a particular subgroup of neurons that includes VIP (vasoactive intestinal peptide) and cholecystokinin positive interneurons., GABABR and KCTD12 protein were found in all layers and in all studied cells types (fusiform, cartwheel and stellate) of the DCN. Acoustic trauma of the WT mice resulted in GABAB receptor internalization specifically in fusiform cells that are the main projection neurons of the...