Regulace tvorby kostní tkáně pomocí osteogenních suplementů v modelu osteoporózy

Abstract

Osteoporóza je onemocnění kostního metabolismu charakteristické úbytkem kostní hmoty. Příčinou tohoto onemocnění je dysbalance mezi tvorbou nové kostní hmoty osteoblasty a resorpcí kostní tkáně osteoklasty, ve prospěch kostní resorpce. Rizikovou skupinou pro rozvoj tohoto onemocnění jsou ženy po menopauze, u kterých v tomto období přirozeně dochází k poklesu hormonu estrogenu. Estrogen působí jako inhibitor proosteoklastových faktorů, jako je ligand vážící se na receptor aktivující jaderný faktor κB (RANKL), interleukin (IL)­1, IL­6, nebo faktor nádorové nekrózy (TNF)­α. Nerovnováha kostního metabolismu může být mimo jiné zapříčiněna i dysbalancí v produkci Prostaglandinu E2 (PGE2) a 1α,25­ dihydroxyvitaminu D3. Jedná se o silné mediátory, které mohou stimulovat i inhibovat osteoklastogenezi in vitro v závislosti na podmínkách kultury/ko­kultury. V této práci byl přezkoumán vliv těchto mediátorů (PGE2 v koncentraci 10­6 M a 10­8 M; 1α,25­ dihydroxyvitamin D3 v koncentraci 10­8 M a 10­9 M) na osteoklastogenezi potkaních mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) v přítomnosti osteoblastů, bez nebo s kombinací proosteoklastových faktorů stimulujících kolonie makrofágů (M­CSF) a RANKL. Osteoklastogeneze byla stimulována, pokud byly PGE2 a 1α,25­dihydroxyvitamin D3 kombinovány s M­CSF a RANKL s...

Osteoporosis is a disease of the bone metabolism which is characterised with a decrease of bone substance. The cause of this disease is the imbalance between the creation of a new bone substance by osteoblasts and the resorption of a bone tissue by osteoclasts, in favour of the bone resorption. The risk group of the development of this disease are women after menopause, who naturally register a decline of the estrogen hormone. Estrogen operates as an inhibitor of proosteoclastic factors such as receptor activator of NFκB ligand (RANKL), interleukin (IL)-1, IL-6 or TNF-α. The imbalance of the bone metabolism can also be caused by a disbalance in the production of Prostaglandin E2 (PGE2) and 1α,25-dihydroxyvitamin D3. They are strong mediators which can both stimulate and inhibit an osteoclastogenesis in vitro in concordance with the conditions of the culture/co-culture. This thesis focuses on the examination of an influence of those mediators (PGE2 in the concentration of 10-6 M and 10-8 M; 1α,25-dihydroxyvitamin D3 in the concentration of 10-8 M and 10-9 M) on the osteoclastogenesis from the rat PBMC at the presence of osteoblasts, with or without the combination of proosteoclastic factors macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and RANKL. Osteoclastogenesis was stimulated if PGE2 and...