Patogeneze končetin u myší Sprouty2/Sprouty4

Abstract

Sprouty proteins play the role of negative regulators of receptor tyrosine kinases (RTKs), including the fibroblast growth factor (FGF) signaling pathway. During embryonic development, this pathway is essential for the regulation of cell proliferation, migration, differentiation and apoptosis, and its activity is crucial for normal limb development. An integral part of this pathway are also FGF receptors (FGFR), of which, for example, FGFR3 significantly affects chondrocytes in the growth plate and its mutations lead to the development of chondrodysplastic syndromes. Sprouty proteins play important roles during the formation of body tissues in the process of organogenesis. It has been shown that Sprouty2 and Sprouty4 are involved in the formation of many organs, such as the brain, lungs, teeth, but also in the formation of limbs. Sprouty2 is a regulator of enchondral ossification, modulates signaling in osteoblasts and chondrocytes and is essential for normal chondrocyte proliferation and differentiation. Sprouty4 is expressed in the progress zone of the limb bud. Disruption of Sprouty2 and Sprouty4 gene expression leads to limb defects, which has been demonstrated, for example, in mouse or chicken embryos. In the presented work we deal with the development of the limbs of transgenic mice with...

Sprouty proteiny hrají roli negativních regulátorů receptor tyrosin kináz (RTK), mezi něž se řadí i signální dráha fibroblastového růstové faktoru (FGF). Tato dráha je během embryonálního vývoje podstatná pro regulaci buněčné proliferace, migrace, diferenciace a apoptózy a její činnost je nepostradatelná pro normální vývoj končetin. Nedílnou součástí této dráhy jsou i receptory FGF (FGFR), z nichž ku příkladu FGFR3 významně ovlivňuje chondrocyty v růstové ploténce a jeho mutacemi dochází k rozvoji chondrodysplastických syndromů. Sprouty proteiny mají významné role během vzniku tělesných tkání v procesu organogeneze. Bylo prokázáno, že Sprouty2 a Sprouty4 se uplatňují v tvorbě mnoha orgánů, jako je mozek, plíce, zuby, ale především také v tvorbě končetin. Sprouty2 je regulátor enchondrální osifikace, moduluje signalizaci v osteoblastech a chondrocytech a je podstatný pro normální proliferaci a diferenciaci chondrocytů. Sprouty4 je exprimován v růstové zóně končetinového pupene. Narušení exprese genů Sprouty2 a Sprouty4 vede ke vzniku končetinových vad, což bylo dokázáno např. na myších či kuřecích embryích. V předložené práci se zabýváme vývojem končetin transgenních myší s deficiencí Sprouty2/Sprouty4, u nichž byly v rámci preliminární studie detekovány mimo jiných vad i patologie předních...