Molecular basis of deficit of F1Fo-ATP synthase and its impact on energy metabolism of a cell
Molekulární podstata deficitu F1Fo-ATP syntázy a jeho dopad na energetický metabolismus buňky
dizertační práce (OBHÁJENO)
![Náhled dokumentu](/bitstream/handle/20.500.11956/178864/thumbnail.png?sequence=9&isAllowed=y)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/178864Identifikátory
SIS: 153760
Kolekce
- Kvalifikační práce [4442]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Honzík, Tomáš
Oponent práce
Kuncová, Jitka
Janovská, Petra
Fakulta / součást
1. lékařská fakulta
Obor
Biochemie a patobiochemie
Katedra / ústav / klinika
Klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu 1. LF UK a VFN
Datum obhajoby
18. 1. 2023
Nakladatel
Univerzita Karlova, 1. lékařská fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
mitochondrie, systém oxidační fosforylace, ATP syntáza, mitochondriální poruchy, mitochondriální DNA, MT-ATP6, MTTK, TMEM70Klíčová slova (anglicky)
mitochondria, oxidative phosphorylation system, ATP synthase, mitochondrial diseases, mitochondrial DNA, MT-ATP6, MTTK, TMEM70Hlavní funkcí mitochondrií je produkce energie prostřednictvím procesu oxidační fosforylace. ATP syntáza je makromolekulární rotační stroj lokalizovaný ve vnitřní mitochondriální membráně katalyzující syntézu adenosintrifosfátu (ATP) z adenosindifosfátu (ADP) a anorganického fosfátu (Pi). Mitochondrialní poruchy ATP syntázy představují heterogenní skupinu onemocnění charakterizovanou různou závažností klinického fenotypu s nástupem od narození nebo v pozdějších fázích života. Mutace v mitochondriální nebo jaderné DNA mohou vést k poruše ATP syntázy, a to buď izolovaně, nebo v kombinaci s defekty dalších komplexů systému oxidační fosforylace. Cílem práce bylo charakterizovat protein TMEM70, asemblační faktor ATP syntázy, a studovat vliv nových variant vedoucích k deficitu ATP syntázy v pacientských vzorcích. TMEM70 je 21 kDa velký protein vnitřní mitochondriální membrány s orientací obou konců do mitochondriální matrix, který tvoří v membráně vyšší oligomerní struktury. Naše výsledky ukázaly, že absence proteinu TMEM70 vede ke vzniku izolovaného deficitu komplexu V, s přítomností adaptačního/kompenzačního efektu komplexů dýchacího řetězce. Ve svalových mitochondriích byly pozorovány různé stupně deficitu ATP syntázy způsobené extrémně vzácnými heteroplazmatickými variantami v genu MT-ATP6. Zatímco...
Mitochondria's primary function is to produce energy through the process of oxidative phosphorylation. ATP synthase is a macromolecular rotary machine located in the inner mitochondrial membrane that catalyzes the synthesis of adenosine triphosphate (ATP) from adenosine diphosphate (ADP) and inorganic phosphate (Pi). The mitochondrial disorders due to ATP synthase deficiency represent a heterogeneous group of diseases characterized by variable severity of the phenotype with onset at birth or later in life till adulthood. Mutations in both, mitochondrial or nucelar DNA encoded genes, may result in ATP synthase impairment, either isolated or combined with deficits of other complexes of oxidative phosphorylation. The aims of the thesis were to characterize TMEM70 protein, an ATP synthase assembly factor, and to analyze the impact of novel disease variants leading to ATP synthase deficiency in patients' derived samples. TMEM70 is a 21 kDa hairpin structure protein localized in the inner mitochondrial membrane, with both termini oriented into the matrix, which forms higher oligomer structures. Our results demonstrated that the absence of TMEM70 protein leads to an isolated deficiency of complex V followed in some stage by adaptive/compensatory effect of respiratory chain complexes. Different severities...