Immune-epithelial interactions in the multilayered model of intestinal homeostasis
Interakce mezi epiteliálními a imunitními buňkami v mnohovrstvém modelu střevní homeostázy
dizertační práce (OBHÁJENO)
Zobrazit/ otevřít
Trvalý odkaz
http://hdl.handle.net/20.500.11956/182001Identifikátory
SIS: 196729
Kolekce
- Kvalifikační práce [20097]
Autor
Vedoucí práce
Konzultant práce
Dobeš, Jan
Oponent práce
Bevins, Charles L.
Hepworth, Matthew
Fakulta / součást
Přírodovědecká fakulta
Obor
Imunologie
Katedra / ústav / klinika
Katedra buněčné biologie
Datum obhajoby
13. 6. 2023
Nakladatel
Univerzita Karlova, Přírodovědecká fakultaJazyk
Angličtina
Známka
Prospěl/a
Klíčová slova (česky)
Střevní homeostázaImunitní toleranceInterleukin 17Panetovy buňkyDendritické buňkyVrozené lymfoidní buňky typu 3MikrobiotaKlíčová slova (anglicky)
Intestinal homeostasisImmune toleranceInterleukin 17Paneth cellsDendritic cellsInnate lymphoid cells type 3Microbiota(CZ) Střevní imunitní systém musí neustále čelit obrovskému množství cizorodých antigenů z potravy a komenzální mikroflóry, mimo střevních tělu vlastních antigenů. Imunitní systém vyvinul množství mechanismů pro toleranci těchto neškodných antigenů, aby předešel patologii. Tyto mechanismy využívají spolupráce selekce T-buněk v brzlíku s homeostatickými mechanismy ve střevě. Zároveň je však nutno kontrolovat střevní mikroflóru, která by jinak mohla přerůstat, což může vést k patologii. Proto musí imunitní systém střeva využívat kombinaci tolerogenních a imunogenních odpovědí a udržovat je v rovnováze. V této disertační práci nejdříve shrnuji přehled současného stavu poznání těchto procesů a dále představím několik originálních studií kterých jsem se účastnil. V první řadě, v centrální studii této práce jsme ukázali, že IL-17 zprostředkovaná stimulace antimikrobiálních funkcí Panetových buněk je jedním z důležitých imunitních mechanismů kontroly střevní mikroflóry a porušení tohoto mechanismu vede k náchylnosti ke střevní patologii. Dále jsem se účastnil několika dalších studií, které společně rozšiřují pohled na střevní homeostázu a integrují procesy specifické pro střevo se selekcí T-buněk v brzlíku a reakcemi na pathobionty. Jedna z těchto prací identifikovala nový mechanismus, který zajišťuje...
The intestinal immune system is constantly faced with a vast variety of foreign antigens from food and commensal microbiota on top of intestinal self-antigens. To prevent pathology, the immune system developed multiple mechanisms to tolerate these harmless antigens. These mechanisms use a collaboration of thymic T-cell selection and intestinal homeostatic processes. At the same time, intestinal microbiota must be tightly controlled to prevent its overgrowth, which can lead to pathology. Thus, the intestinal immune system must use a combination of tolerogenic and immunogenic responses and keep them in equilibrium. In this thesis I first provide an overview of the current state of knowledge of these processes and then I present several original studies in which I have participated. First and foremost, in the study that is central to this thesis, we have shown that IL-17-mediated stimulation of Paneth cell antimicrobial functions is one of the important mechanisms of immune-mediated control of commensal microbiota and its perturbation results in intestinal pathology susceptibility. Additionally, I have participated in several other studies, which in combination extend the view of intestinal homeostasis, integrating intestine-specific processes with thymic T-cell selection and reactions to pathobionts....